179692-08-1

74-88-4

6647-98-9

以4-碘-1H-吡唑-3-羧酸乙酯和碘甲烷為原料合成4-碘-1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸的一般步驟：將NaH（60％在礦物油中的分散體，0.72g，18mmol，1.2當(dāng)量）分批加入到4-碘-1H-吡唑-3-羧酸乙酯（4.2g，15mmol，1.0當(dāng)量）的無水THF（15mL）溶液中，反應(yīng)在0℃下進(jìn)行。NaH添加完畢后，將反應(yīng)混合物在0℃下繼續(xù)攪拌30分鐘，隨后升至室溫攪拌1小時。再次將混合物冷卻至0℃，緩慢加入碘甲烷（1.0mL，16.5mmol，1.1當(dāng)量）。反應(yīng)混合物固化后，移除冷浴，室溫下繼續(xù)反應(yīng)1小時。通過分析型HPLC監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，確認(rèn)原料消耗完全后，緩慢加入水（0.5mL）淬滅反應(yīng)，隨后在攪拌下緩慢加入2M NaOH溶液（1.0當(dāng)量）。室溫攪拌反應(yīng)混合物直至酯基完全水解（1-2小時）。過濾淺黃色懸浮液，收集黃色固體產(chǎn)物。濾液經(jīng)真空濃縮后，用己烷洗滌以去除礦物油。合并水層和固體產(chǎn)物，用6N HCl調(diào)節(jié)pH至12。水層用EtOAc（3次）萃取，合并有機(jī)相，用鹽水洗滌，無水Na2SO4干燥，濃縮后得到4-碘-1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸，為淺黃色固體，無需進(jìn)一步純化即可使用。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2017/139603, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 94