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666727-31-7

以3-氨基-2-氯苯酚為原料合成2-氯-3-碘苯酚的一般步驟如下： 1. 在0°C下，向2-氨基-3-硝基苯酚（10g，65mmol）的濃鹽酸（10mL）懸浮液中逐滴加入亞硝酸鈉（5.1g，73.3mmol）的水溶液（60mL）。攪拌30分鐘后，加入CuCl（12.8g，130mmol）的10% H2SO4溶液（3mL），繼續(xù)攪拌18小時(shí)。過(guò)濾反應(yīng)混合物，用水洗滌，濾液用EtOAc（70mL×3）萃取。濃縮EtOAc層，得到2-氯-3-硝基苯酚（7g，62%收率）。 2. 將2-氯-3-硝基苯酚（6g，35mmol）溶于甲醇（100mL），加入氯化銨（9.4g，175.7mmol）和鋅粉（46g，702.8mmol），回流1小時(shí)。過(guò)濾后濃縮，得到2-氯-3-氨基苯酚（4.5g，90%收率），為紫色固體。 3. 在0°C下，向2-氯-3-氨基苯酚（4.5g，31mmol）的濃鹽酸（10mL）懸浮液中滴加亞硝酸鈉（2.5g，35mmol）的水溶液（50mL）。攪拌30分鐘后，加入碘（10.4g，63mmol）的10% H2SO4溶液（3mL），室溫?cái)嚢?小時(shí)。過(guò)濾后，用EtOAc萃取，濃縮得到2-氯-3-碘苯酚（6g，75%收率），為深紫色固體。 4. 將6-溴-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉（2.3g，9.2mmol）與雙（頻哪醇）二硼烷（4.2g，16.5mmol）在DMSO（2mL）中混合，加入KOAc（2.7g，27.4mmol）和PdCl2(dppf)（100mg）。微波120°C反應(yīng)15分鐘，冷卻后通過(guò)色譜純化，得到2,2,4-三甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-1,2-二氫喹啉（2.3g，84%收率），為白色結(jié)晶固體。 5. 將2,2,4-三甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-1,2-二氫喹啉（308mg）、2-氯-3-碘苯酚（93mg）、PdCl2(dppf)（100mg）和KOAc（300mg）偶聯(lián)，得到2-氯-3-(2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉-6-基)苯酚（85mg）。 6. 按照實(shí)施例7的方法，將上述產(chǎn)物（85mg）與NBS反應(yīng)，得到3-(4-溴甲基-2,2-二甲基-1,2-二氫喹啉-6-基)-2-氯苯酚（56mg）。 7. 最后，將產(chǎn)物（50mg）與2-苯基乙硫醇（0.04mL）偶聯(lián)，得到標(biāo)題化合物（40mg），為油狀物。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2004/18429, 2004, A2. Location in patent: Page 87