767-80-6

6693-08-9

B部分：2,4,6-三氯-5-氟嘧啶的合成。在攪拌條件下（注意放熱反應(yīng)），于30分鐘內(nèi)將精細(xì)粉末化的5-氟-6-羥基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮（74 g，0.507 mol）分批加入至三氯氧磷（POCl3，232 mL，2.5 mol）中。加料完畢后，將反應(yīng)混合物維持在60℃，并通過注射器緩慢滴加N,N-二甲基苯胺（65 mL）。滴加完成后，將反應(yīng)體系加熱至100-110℃（內(nèi)部溫度），持續(xù)反應(yīng)直至通過TLC或其他適當(dāng)方法判定反應(yīng)完成，通常需4-8小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫，隨后在80-90℃下通過真空蒸餾小心移除大部分剩余的三氯氧磷（注意：部分產(chǎn)物可能隨POCl3餾出）。將殘留物緩慢倒入冰水（約1 L）中，攪拌30分鐘。用乙醚進(jìn)行萃取（1×400 mL，2×150 mL），合并有機(jī)相后依次用水和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥。過濾除去干燥劑，常壓蒸餾去除乙醚，得到粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物經(jīng)減壓蒸餾純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物2,4,6-三氯-5-氟嘧啶（28.8 g，收率28%），為低熔點(diǎn)白色結(jié)晶固體（沸點(diǎn)80-85℃，12 mmHg）。LCMS分析：（M + H）+：未檢測到。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2009/61879, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 64

[2] Patent: WO2013/82388, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 36; 70