587-88-2

712-52-7

以(4-氟苯基)乙酸乙酯為原料合成2-溴-2-(對(duì)氟苯基)乙酸乙酯的一般步驟如下：向(4-氟苯基)乙酸乙酯（61.0g，333mmol）的四氯化碳（300mL）溶液中依次加入N-溴代琥珀酰亞胺（61g，343mmol）和氫溴酸（4滴，48%水溶液），將反應(yīng)混合物加熱回流3小時(shí)。反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，過(guò)濾，濾液經(jīng)減壓濃縮得到粗產(chǎn)物α-溴代(4-氟苯基)乙酸乙酯（68g，收率78%）。將上述粗產(chǎn)物（68.00g，260.0mmol）溶于N,N-二甲基甲酰胺（300mL）中，加入4-硝基咪唑（35.0g，312mmol）和碳酸鉀（108.0g，780.0mmol），室溫下攪拌反應(yīng)18小時(shí)。反應(yīng)混合物經(jīng)過(guò)濾后，濾液減壓濃縮。將濃縮后的粗產(chǎn)物溶解于乙酸乙酯中，依次用飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌。有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后減壓濃縮。通過(guò)快速柱色譜法（硅膠400g，乙酸乙酯/正己烷梯度洗脫）純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物2-溴-2-(對(duì)氟苯基)乙酸乙酯（39.8g，收率52%），為淺橙色油狀物。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR（300MHz，CDCl3）確認(rèn)結(jié)構(gòu)正確。元素分析結(jié)果（計(jì)算值C13H12FN3O4：C 53.24%，H 4.12%，N 14.33%；實(shí)測(cè)值：C 53.51%，H 4.07%，N 14.43%）與理論值相符。質(zhì)譜（FDMS）顯示分子離子峰（M+）為294。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US2005/277677, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 6

[2] Organic Letters, 2018, vol. 20, # 7, p. 1832 - 1836

[3] Patent: WO2018/92921, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00244-00246