717907-75-0
中文名稱
N-甲基-N-[3-[[[2-[(2-氧代-2,3-二氫-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-三氟甲基嘧啶-4-基]氨基]甲基]吡啶-2-基]甲磺酰胺
英文名稱
PF-562271
CAS
717907-75-0
分子式
C21H20F3N7O3S
MDL 編號
MFCD16038299
分子量
507.49
MOL 文件
717907-75-0.mol
更新日期
2026/07/15 12:30:21
717907-75-0 結構式
基本信息
中文別名
N-甲基-N-[3-[[[2-[(2-氧代-2,3-二氫-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-三氟甲基嘧啶-4-基]氨基]甲基]吡啶-2-基]甲磺酰胺 英文別名
PF 562271PF-00562271
PF562271/PF-562271
PF-562271 free base
N-Methyl-N-(3-((2-(2-oxoindolin-5-ylaMino)-5-(trifluoroMethyl)pyriMidin-4-ylaMino)Methyl)pyridin-2-yl)MethanesulfonaMide
N-Methyl-N-[3-[[[2-[(2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)amino]-5-trifluoromethylpyrimidin-4-yl]amino]methyl]pyridin-2-yl]methanesulfonamide
Methanesulfonamide, N-[3-[[[2-[(2,3-dihydro-2-oxo-1H-indol-5-yl)amino]-5-(trifluoromethyl)-4-pyrimidinyl]amino]methyl]-2-pyridinyl]-N-methyl-
N-Methyl-N-[3-[[[2-[(2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)aMino]-5-trifluoroMethylpyriMidin-4-yl]aMino]Methyl]pyridin-2-yl]MethanesulfonaMide (PF-562271)
PF 562271 N-Methyl-N-[3-[[[2-[(2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)amino]-5-trifluoromethylpyrimidin-4-yl]amino]methyl]pyridin-2-yl]methanesulfonamide
N-Methyl-N-[3-[[[2-[(2-oxo-1,3-dihydroindol-5-yl)amino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]amino]methyl]pyridin-2-yl]methanesulfonamide PF-562271
所屬類別
生物化工：FAK 抑制劑物理化學性質
熔點>204°C (dec.)
密度1.540
儲存條件Hygroscopic, -20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(pKa)13.66±0.20(Predicted)
形態(tài)白色粉末
顏色白色至灰白色
常見問題列表
生物活性
PF-562271是一種有效的，ATP競爭性的，可逆的FAK抑制劑，IC50為1.5 nM，作用于Pyk2比作用于FAK選擇性低10倍左右，比作用于其他蛋白激酶（除了一些CDKs）選擇性高100倍以上。體外研究
PF-562271會結合到ATP與FAK結合的部位,在激酶鉸鏈區(qū)形成抑制劑與主鏈原子之間的兩種氫鍵。PF-562271在測量FAK磷酸化可誘導的基于細胞的分析中效果很好，IC50為5 nM。PF-562271 (3.3 μM)導致PC3-M細胞周期停滯在G1期。在雞胚絨毛尿囊膜實驗中PF-562271 (1nM)阻斷bFGF刺激的血管生成。 PF-262271 強有效的阻斷血管生長但對血管滲漏沒有明顯影響。PF-562271 (250 nM)可以完全抑制整體A431 細胞侵入膠原蛋白中。體內研究
在攜帶U87MG的小鼠中PF-562271 (< 33 mg/kg 口服)抑制腫瘤中FAK磷酸化并具有時間和劑量依賴特性。PF-562271 (50 mg/kg, 口服，一天兩次)對BxPc3異種移植小鼠中腫瘤生長抑制率為86% ，對PC3-M異種移植小鼠中腫瘤生長抑制率為45%。PF-562271 (25mg/kg, 一天兩次)處理的攜帶H125肺部異種移植腫瘤凋亡率提高2倍。 PF-562271 (33 mg/kg,口服)24小時后抑制小鼠中腫瘤細胞的廣泛運動。PF-562271 (33 mg/kg, 口服)導致小鼠中E-cadherin動力學的改變，這與減弱的E-cadherin依賴的整體細胞運動有關 。在皮下局部異種移植PC3M-luc-C6的小鼠模型中 PF-562271 (25 mg/kg, 口服，一天兩次)導致腫瘤生長率62%的抑制。在脛骨植入MDA-MB-231細胞的大鼠中PF-562271 (5mg/kg, 口服)導致骨鈣素和松質骨參數顯著而相似的增加同時導致腫瘤生長速度和骨愈合信號的下降。生物活性
PF-562271 (PF-00562271)是一種有效的，ATP競爭性的，可逆的FAK抑制劑，無細胞試驗中IC50為1.5 nM，作用于FAK比作用于Pyk2選擇性高10倍左右，比作用于其他蛋白激酶（除了一些CDKs）選擇性高100倍以上。靶點
| Target | Value |
|
FAK
(Cell-free assay) | 1.5 nM |
|
PYK2
(Cell-free assay) | 13 nM |
|
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay) | 30 nM |
|
CDK3/CyclinE
(Cell-free assay) | 47 nM |
|
CDK1/CyclinB
(Cell-free assay) | 58 nM |
體外研究
PF-562271會結合到ATP與FAK結合的部位,在激酶鉸鏈區(qū)形成抑制劑與主鏈原子之間的兩種氫鍵。PF-562271在測量FAK磷酸化可誘導的基于細胞的分析中效果很好，IC50為5 nM。PF-562271 (3.3 μM)導致PC3-M細胞周期停滯在G1期。在雞胚絨毛尿囊膜實驗中PF-562271 (1nM)阻斷bFGF刺激的血管生成。 PF-262271 強有效的阻斷血管生長但對血管滲漏沒有明顯影響。PF-562271 (250 nM)可以完全抑制整體A431 細胞侵入膠原蛋白中。
體內研究
在攜帶U87MG的小鼠中PF-562271 (< 33 mg/kg 口服)抑制腫瘤中FAK磷酸化并具有時間和劑量依賴特性。PF-562271 (50 mg/kg, 口服，一天兩次)對BxPc3異種移植小鼠中腫瘤生長抑制率為86% ，對PC3-M異種移植小鼠中腫瘤生長抑制率為45%。PF-562271 (25mg/kg, 一天兩次)處理的攜帶H125肺部異種移植腫瘤凋亡率提高2倍。 PF-562271 (33 mg/kg,口服)24小時后抑制小鼠中腫瘤細胞的廣泛運動。PF-562271 (33 mg/kg, 口服)導致小鼠中E-cadherin動力學的改變，這與減弱的E-cadherin依賴的整體細胞運動有關 。在皮下局部異種移植PC3M-luc-C6的小鼠模型中 PF-562271 (25 mg/kg, 口服，一天兩次)導致腫瘤生長率62%的抑制。在脛骨植入MDA-MB-231細胞的大鼠中PF-562271 (5mg/kg, 口服)導致骨鈣素和松質骨參數顯著而相似的增加同時導致腫瘤生長速度和骨愈合信號的下降。