343-67-9

720-01-4

以4-羥基-2-三氟甲基嘧啶-5-甲酸乙酯為起始原料，合成2-三氟甲基-4-氯嘧啶-5-羧酸乙酯的一般步驟： 1. 在冰浴條件下，將4-羥基-2-三氟甲基嘧啶-5-羧酸乙酯（51.8 g）溶于二氯甲烷（600 mL）中。 2. 向上述溶液中緩慢加入草酰氯（57.4 mL），隨后加入二甲基甲酰胺（0.2 mL）作為催化劑。 3. 將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)16小時。 4. 反應(yīng)完成后，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑。 5. 加入甲苯后再次蒸發(fā)，以徹底去除殘余的草酰氯和副產(chǎn)物。 6. 將殘余物重新溶解于二氯甲烷中，用水洗滌有機層以去除水溶性雜質(zhì)。 7. 使用無水硫酸鎂干燥有機層，過濾后通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮，得到標(biāo)題化合物2-三氟甲基-4-氯嘧啶-5-羧酸乙酯，為橙色油狀物（55.7 g，收率100%）。 產(chǎn)物表征數(shù)據(jù)： 1H-NMR（CDCl3）δ 9.25（1H，s），4.51（2H，q），1.46（3H，t）； 13C-NMR（CDCl3）δ 126.0（2C），161.1, 158.1（q，J = 39 Hz），127.0, 118.9（q，J = 276 Hz），63.5, 14.4。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US2004/167142, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 23

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2000, vol. 10, # 15, p. 1645 - 1648