99-90-1

4637-24-5

60-34-4

73387-52-7

將4-溴苯乙酮（20.0克，0.10摩爾）與N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛（28.5毫升，0.20摩爾）在N,N-二甲基甲酰胺（12毫升）中混合，加熱至110℃反應(yīng)4小時(shí)。反應(yīng)過(guò)程中，通過(guò)蒸餾移除生成的甲醇和水（共6.2毫升）。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至25℃。隨后，向混合物中加入甲基叔丁基醚（100毫升）和甲基肼（21.2毫升，0.40摩爾），并在室溫下攪拌過(guò)夜。反應(yīng)混合物依次用1M氯化銨水溶液（3×40毫升）和水（40毫升）洗滌。有機(jī)相通過(guò)Dean-Stark裝置進(jìn)行共沸蒸餾干燥，或作為替代方案，通過(guò)無(wú)水硫酸鎂柱干燥。干燥后的溶液通過(guò)硅膠柱（60克）過(guò)濾，產(chǎn)物用甲基叔丁基醚從柱中洗脫。合并含有產(chǎn)物的洗脫液，通過(guò)蒸餾濃縮至約70毫升。向濃縮液中加入庚烷（120毫升），繼續(xù)蒸餾直至罐溫達(dá)到98.4℃，收集約100毫升餾出液。將剩余混合物冷卻至40℃，接種晶種并保持此溫度30分鐘以誘導(dǎo)結(jié)晶。隨后，在90分鐘內(nèi)將混合物緩慢冷卻至0℃，并在0℃保持30分鐘。過(guò)濾收集固體，用預(yù)冷的（0℃）庚烷洗滌（3次），在過(guò)濾器上干燥，得到奶油色結(jié)晶固體（16.3克，收率68%）。5-(4-溴苯基)-1-甲基-1H-吡唑的核磁共振（NMR）數(shù)據(jù)與備選方案1一致。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2009/69044, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 67-68

[2] Patent: WO2009/69044, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 67

[3] Patent: WO2016/16421, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 52