64-17-5

104-03-0

76308-26-4

反式-4-氨基環(huán)己基乙酸乙酯鹽酸鹽的制備步驟如下：在室溫和氮氣保護下，向2500L搪瓷高壓釜中加入1000kg去離子水和210kg（1.16kmol）對硝基苯乙酸。通入氮氣對混合物進行惰化后，加入21kg 10% Pd/C催化劑在20kg去離子水中的懸浮液，并用另外20kg去離子水沖洗催化劑加料裝置。用氫氣置換反應(yīng)容器內(nèi)的氣體后，在44-46℃的溫度和不超過0.6 bar的超壓下進行氫化反應(yīng)，直至氫氣吸收速率顯著下降。硝基還原完成后，將溫度升至55-58℃，并維持氫氣壓力不超過4.0 bar的超壓繼續(xù)氫化。氫化反應(yīng)完全后，將混合物冷卻至25-30℃，用氮氣置換氫氣，并在氮氣加壓下通過Spakler過濾器過濾除去催化劑。用200kg去離子水洗滌反應(yīng)容器、過濾器和管線。合并濾液，在2500L搪瓷蒸餾器中于80℃以下減壓蒸餾，收集1200kg餾出物。將殘余物冷卻至30℃以下，加入430kg乙醇，然后在80℃以下減壓蒸餾，收集500L餾出物。蒸餾完成后，將混合物冷卻至25-30℃（水含量不超過10%，絕對量約為32kg），加入550kg乙醇，隨后緩慢加入170kg 30%鹽酸乙醇溶液，將反應(yīng)混合物加熱回流約2小時。酯化反應(yīng)完成后，在80℃以下減壓蒸餾出800L溶劑。再加入800L乙醇，于80℃以下減壓蒸餾出750-800L溶劑。向殘余物中加入700kg乙腈，于80℃以下減壓蒸餾收集140L餾出物。停止減壓，通入氮氣，將溶液冷卻至0-(-5)℃。析出的晶體經(jīng)離心分離，分兩次用100kg乙腈洗滌，洗滌過程中保持溫度在0-(-5)℃。將所得固體在60℃以下干燥至恒重，最終得到90kg目標產(chǎn)物，收率40%，熔點173-176℃。

參考文獻：

[1] Patent: WO2010/70368, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 4

[2] Bulletin of the Academy of Sciences of the USSR, Division of Chemical Science (English Translation), 1980, vol. 29, p. 1689 - 1694

[3] Izvestiya Akademii Nauk SSSR, Seriya Khimicheskaya, 1980, # 10, p. 2374 - 2379