764667-64-3
764667-64-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
西他列汀-INT A1
5-(1-羥基-2-(2,4,5-三氟苯基)乙烯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧雜-4,6-二酮
5-[1-羥基-2-9-2,4,5-三氟苯基亞乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4,6-二酮
5-[1-羥基-2-(2,4,5-三氟苯基)亞乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4,6-二酮
Sitagliptin-9
Sitagliptin Impurity 96
5-(1-Hydroxy-2-(2,4,5-trifluorophenyl)
5-[1-hydroxy-2-92,4,5-trifluorophenyl0ethylidene]-2,2-dimethyl
5-1-hydroxy-2-(2,4,5-trifluorophenyl)ethylidene-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione
5-[1-Hydroxy-2-(2,4,5-trifluorophenyl)ethylidene]-2,2-diMethyl-1,3-dioxane-4,6-dion
1,3-Dioxane-4,6-dione,5-[1-hydroxy-2-(2,4,5-trifluorophenyl)ethylidene]-2,2-diMethyl-
5-[1-Hydroxy-2-(2,4,5-trifluorophenyl)-4,6-dionethylidene]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione
Sitagliptin impurity 42/Sitagliptin Dioxo Impurity/5-(1-hydroxy-2-(2,4,5-trifluorophenyl)ethylidene)-2,2-dimethyl- 1,3-dioxane-4,6-dione
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
2033-24-1
209995-38-0
764667-64-3
以丙二酸環(huán)(亞)異丙酯（Meldrum酸）和2,4,5-三氟苯乙酸為原料，合成5-[1-羥基-2-(2,4,5-三氟苯基)亞乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4,6-二酮的一般步驟如下：在1000 mL的三頸燒瓶中，依次加入2,4,5-三氟苯乙酸（25 g，0.132 mol）、Meldrum酸（21 g，0.145 mol）和4-二甲氨基吡啶（DMAP，1.29 g，0.0011 mol）。在室溫下，一次性加入乙腈（75 mL）作為溶劑。隨后，在保持反應(yīng)溫度低于40℃的條件下，一次性加入N,N-二異丙基乙胺（49.2 mL，0.283 mol）。接著，在1至2小時(shí)內(nèi)緩慢滴加新戊酰氯（17.8 mL，0.145 mol），并控制溫度不超過40℃。滴加完畢后，將反應(yīng)混合物在45-50℃下攪拌2-3小時(shí)，然后冷卻至0℃。在1小時(shí)內(nèi)，緩慢滴加1N HCl（300 mL），促使Meldrum酸加合物結(jié)晶析出。通過過濾收集產(chǎn)物，并用20%乙腈水溶液洗滌。干燥后，得到36.5 g Meldrum酸加合物，產(chǎn)率為88%。產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)通過1H-NMR（400 MHz, CDCl3）和13C-NMR（100 MHz, CDCl3）進(jìn)行確認(rèn)。
參考文獻(xiàn)：
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[4] Patent: WO2004/83212, 2004, A1. Location in patent: Page 11-12
[5] Patent: CN107501112, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0061; 0062; 0063; 0064