790667-49-1
790667-49-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
(S)-N-BOC-2-甲基-4-哌啶酮
S-N-叔丁氧羰基-2-甲基-4-哌啶酮
(S)-1-BOC-2-甲基-4-哌啶酮
1-N-BOC-2(S)-甲基-哌啶-4-酮
(S)-2-甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯
(S)-TERT-BUTYL 2-METHYL-4-OXOPIPERIDINE-2-CARBOXYLATE
(2S)-2-Methyl-4-oxo-piper...
(S)-1-Boc-2-methyl-4-piperidone
1-N-boc-2(S)-Methyl-piperidin-4-one
(S)-tert-Butyl2-methylpiperidine-1-carboxylate
tert-butyl(S)-2-methyl-4-oxopiperidine-1-carboxylate
(S)-tert-Butyl 2-methyl-4-oxopiperidine-1-carboxylate
tert-butyl (2S)-2-methyl-4-oxopiperidine-1-carboxylate
(S)-2-Methyl-4-oxopiperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
1-Piperidinecarboxylicacid, 2-methyl-4-oxo-, 1,1-dimethyleth...
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
24424-99-5
![(2S)-2-甲基-1-[(1S)-1-苯基乙基]哌啶-4-酮](/CAS/20150408/GIF/89467-36-7.gif)
89467-36-7
790667-49-1
一般步驟：將(S)-2-甲基-1-((S)-1-苯基乙基)哌啶-4-酮鹽酸鹽（200g，約1.2855摩爾游離堿）溶于水（500mL）中。在室溫下，將該溶液加入至二氯甲烷（1L）和碳酸氫鈉水溶液（180g NaHCO3溶于1.2L水）的混合物中。隨后，加入二碳酸二叔丁酯（280g，1.28mol）的二氯甲烷（500mL）溶液，于20℃下攪拌反應(yīng)混合物過夜。分離水層，用二氯甲烷（500mL）萃取兩次。合并有機(jī)層，用水（500mL）洗滌，用無水硫酸鎂（60g）干燥，過濾并真空濃縮，得到紅色油狀物（276.5g）。將該油狀物溶解于環(huán)己烷（1L）中，通過硅膠（300g）柱過濾。依次用環(huán)己烷（2L）和環(huán)己烷/乙酸乙酯（1:1，1L）洗脫。真空濃縮濾液，得到1-N-Boc-2(S)-甲基-哌啶-4-酮，為黃色固體（261g，收率95%）。 替代步驟：在一鍋法合成中，將N-(S)-1-苯基乙基-2(S)-甲基-哌啶-4-酮（200g，0.9208mol）溶于四氫呋喃（200mL）中，加入二碳酸二叔丁酯（214.7g，0.9838mol）的四氫呋喃（200mL）溶液。反應(yīng)混合物在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入鈀/碳催化劑（10% Pd/C，干燥，10g）。用氮?dú)庵脫Q反應(yīng)器三次，再用氫氣置換三次。將反應(yīng)混合物加熱至50℃，在氫氣壓力（3 bar，約43.5 psi，300 kPa）和攪拌（300 rpm）下氫化過夜。通過薄層色譜（TLC，硅膠板，環(huán)己烷/乙酸乙酯1:1）監(jiān)測反應(yīng)，直至原料完全消失。反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，用氮?dú)庵脫Q三次。通過硅藻土墊過濾除去催化劑，用四氫呋喃（200mL）洗滌。減壓蒸發(fā)溶劑（40℃，真空），得到粗產(chǎn)物，為黃色油狀物（183.5g，收率93%）。將粗產(chǎn)物溶于正己烷（200mL）中，于20℃攪拌過夜。過濾收集固體，用正己烷（50mL）洗滌，20℃真空干燥，得到1-N-Boc-2(S)-甲基-哌啶-4-酮（78g，收率39%）。將母液減壓濃縮至140g殘余物，冷卻并在20℃攪拌過夜。將懸浮液冷卻至5℃，攪拌15分鐘，過濾，用正己烷（20mL）洗滌，20℃真空干燥，得到額外的1-N-Boc-2(S)-甲基-哌啶-4-酮（30.6g，收率15%）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2004/94380, 2004, A1. Location in patent: Page 28; 31-32
[2] Patent: US2012/252778, 2012, A1. Location in patent: Paragraph 0340-0341