79217-60-0
中文名稱
山地明環(huán)孢靈
英文名稱
CYCLOSPORINE
CAS
79217-60-0
分子式
C62H111N11O12
MDL 編號
MFCD01771104
分子量
1202.61
MOL 文件
79217-60-0.mol
更新日期
2026/05/25 12:45:36
79217-60-0 結構式
基本信息
中文別名
環(huán)孢多肽A環(huán)孢霉素A
賽斯平
山地明環(huán)孢靈
英文別名
CYCLOSPORINCYCLOSPORINE
Cyclosporin A / B / C / D / H A 59865-13-3 /
Cyclosporins
CYCLOSPRINE
CYCLOSPORINE / CICLOSPORIN
所屬類別
原料藥：其它抗生素類藥物理化學性質
形態(tài)Solid
顏色White to light yellow
BCS Class2,3,4
InChIInChI=1S/C3H6N2O2/c4-2-1-7-5-3(2)6/h2H,1,4H2,(H,5,6)
InChIKeyDYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N
SMILESNC1C(=O)NOC1
(IARC)致癌物分類1 (Vol. 50, 100A) 2012
常見問題列表
疏水性多肽藥物
環(huán)孢菌素又稱環(huán)孢霉素、環(huán)孢菌素A、環(huán)孢素或山地明。某些絲孢綱(Hyphomycetes) 真菌如光澤柱孢菌(Cylindrocarpon lucidum)和膨大彎頸霉(Tolypocladium inflatum)產生的一種疏水性多肽藥物，是一種強力的T細胞免疫抑制劑。能選擇性地抑制輔助性T細胞，從而抑制細胞免疫反應和體液免疫反應。輔助性T細胞能傳遞抗原信息給B細胞，并誘導B細胞產生抗體，同時還可協(xié)助殺傷性T細胞和巨噬細胞發(fā)揮免疫反應。殺傷性T細胞能直接或間接殺傷帶有抗原標記的靶細胞，釋放多種淋巴因子，產生遲發(fā)型變態(tài)反應。環(huán)孢菌素被廣泛用于臨床上器官移植或骨髓移植時防止發(fā)生危險的排異反應。使用歷史
環(huán)孢素(英語：CyclosporineA，簡寫為CsA)，也稱為環(huán)孢菌素或環(huán)孢霉素，于1969年由土壤樣本中的真菌一多孔木霉中首次分離出來，1972年發(fā)現環(huán)孢素有免疫抑制的功能。此后陸續(xù)發(fā)現環(huán)孢素可以用于腎臟移植、肝臟移植的免疫抑制。1983年，第一個商品藥Sandimmune首次在瑞士上市，正式用于臨床。藥理作用
環(huán)孢菌素為一新型的T淋巴細胞調節(jié)劑，本品可選擇性地作用于輔助性T淋巴細胞(TH)，阻斷抗原或有絲分裂原刺激的淋巴增生、分化和成熟，減少白細胞介素-2等淋巴因子的產生。環(huán)孢素能阻滯細胞周期G0/G1早期相中休止的淋巴細胞，能抑制體內抗移植物抗體的產生，因而具有抗排斥的作用。本品不影響吞噬細胞的功能，不產生明顯的骨髓抑制作用。藥代動力學
口服吸收不規(guī)則，且對不同個體差異大，生物利用度為30%，但可隨治療時間延長和藥物劑量增大而增加，在肝移植后，肝病或胃腸功能混亂的患者則吸收可能減少。本品與血漿蛋白的結合率高達約90%，主要與脂蛋白結合?？诜_峰時間為3～4小時，全血的濃度可為血漿的2～9倍，成人的血漿T1/2為 19(10～27)小時，而兒童僅為7(7～19)小時。本品在肝臟代謝，經膽道排泄至糞便中排出，僅有6%經腎排泄，其中約0.1%仍以原形排出。適應證
適用于預防同種異體肝、腎、肺、骨髓、心臟等器官或組織移植所發(fā)生的排斥反應，也適用于預防及治療骨髓移植時發(fā)生的移植物抗宿主反應。本品常與腎上腺皮質激素等免疫制劑聯(lián)合應用，以提高療效。用途
山地明環(huán)孢靈是一種被認為與T淋巴細胞中的親環(huán)素結合的免疫抑制劑。
不良反應
毒性比其他免疫抑制劑低?？梢鸶巍⒛I損害，高血壓中樞神經癥狀;易繼發(fā)感染;發(fā)生繼發(fā)腫瘤的幾率提高;大劑量快速靜脈注射(約6.25mg/kg)可引起震顫、抽搐、癲癇樣癥狀。其他不良反應有多毛癥、牙齦腫脹及胃腸反應。生物活性
Cyclosporine 是一種鈣調酶抑制劑，用作免疫抑制劑藥物來組織器官移植中的免疫排斥。靶點
| Target | Value |
|
calcineurin phosphatase
() |
體外研究
Cyclosporine通過細胞自主機制誘導表型轉變，包括非轉化細胞的浸潤。Cyclosporine對腫瘤細胞的治療導致顯著的形態(tài)學改變，包括胞膜邊緣波動和眾多偽足突出，細胞運動性增加，以及基質非依賴性(浸潤)生長。 Cyclosporine (cyclosporin A, CsA)具有有效的免疫抑制性能，表明其具有阻斷活化的T細胞中細胞因子基因轉錄的作用。Cyclosporine通過與親環(huán)素形成復合物，抑制鈣調磷酸酶的磷酸酶活性，其調節(jié)核轉運和隨后NFAT轉錄因子的活化。Cyclosporine也會阻斷抗原識別引起的JNK 和p38的激活，使CsA成為T細胞活化的高度特異性抑制劑。 Cyclosporine介導的對MPAG通過Mrp2轉運子進行膽汁排泄的抑制是Cyclosporine和mycophenolate mofetil (MMF) 相互作用的反應機理。 Cyclosporine抑制骨骼肌細胞的生化和形態(tài)分化，而對增殖影響最小。
體內研究
Cyclosporine增強免疫缺陷的SCID淺褐色小鼠體內的腫瘤生長。在小鼠體內，Cyclosporine抑制誘發(fā)型創(chuàng)傷后肌肉再生。 Cyclosporine在血液，脾臟，和腎臟中1h時達到最高濃度，在脾臟和腎臟中比在血液中濃度高。