796600-15-2
796600-15-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
2-氯-4-氟-3-甲基芐腈
2-氯-4-氟-3-甲基苯腈
2-甲基-3-氯-4-氰基氟苯
2-氯-3-甲基-4-氟苯甲腈
2-氯-4-氟-3-甲基苯甲腈
2-氯-3- 甲基-4-氟硝基苯
2-chloro-4-fluoro-3-methylbenzonitrile
Benzonitrile, 2-chloro-4-fluoro-3-methyl-
物理化學性質(zhì)
制備方法
60702-69-4
74-88-4
796600-15-2
以2-氯-4-氟苯甲腈和碘甲烷為原料合成2-氯-3-甲基-4-氟苯甲腈的一般步驟：首先，在冰水/甲醇浴中將二異丙胺（80.6 mL，0.575 mol）的四氫呋喃（THF，1 L）溶液冷卻至約-5℃。隨后，使用注射泵（4 mL/min）在1小時內(nèi)緩慢加入正丁基鋰（2.5 M己烷溶液，212 mL，0.530 mol），同時保持反應溫度在-5至0℃之間。在0℃下攪拌二異丙基氨基鋰（LDA）溶液1小時，然后通過套管在1小時內(nèi)將其轉(zhuǎn)移至預先冷卻至-78℃的2-氯-4-氟苯甲腈（68.7 g，0.442 mol）的THF（1 L）溶液中。在LDA溶液初始加入期間，反應混合物的溫度可能升至約-65℃，但在剩余的LDA添加過程中，需確保內(nèi)部溫度低于-70℃。將所得深紅橙色反應混合物的溫度維持在-70℃以下5小時，然后以約3 mL/min的速率加入碘甲烷（251.2 g，1.77 mol），控制加入速率以保持反應溫度低于-65℃。之后，讓反應混合物緩慢升溫過夜。攪拌14小時后，反應混合物的溫度達到-5℃。用飽和氯化銨水溶液（500 mL）和水（750 mL）淬滅反應，并用乙醚（約2 L）稀釋。分離有機層和水層，水層再用乙醚（約1 L）萃取。合并有機層（約5.5 L），用無水硫酸鎂干燥，過濾并濃縮，得到粗品2-氯-3-甲基-4-氟苯甲腈，為紅棕色油狀固體（約86.7 g）。將粗產(chǎn)物通過硅膠柱色譜純化（硅膠柱尺寸：10×30 cm，洗脫劑梯度：99:1至93:7的己烷/乙酸乙酯），得到純品2-氯-3-甲基-4-氟苯甲腈（56.7 g，收率76%），為白色固體，熔點63-65℃；1H NMR（300 MHz，CDCl3）：δ 7.54（dd，J = 8.6, 5.6 Hz，1H），7.08（dd，J = 8.6, 8.6 Hz，1H），2.36（d，J = 2.4 Hz，3H）。
參考文獻：
[1] Patent: WO2006/124447, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 45-46
[2] Patent: WO2013/55577, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 24-25
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 2, p. 750 - 755
[4] Patent: WO2004/99144, 2004, A1. Location in patent: Page 25