86770-31-2
86770-31-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
3,5-二甲基吡咯-2-羧酸叔丁酯-4-羧酸乙酯
舒尼替尼中間體 1
3,5-DIMETHYL-1H-PYRROLE-2,4-DICARBOXYLIC ACID-2-BUTYL-4-ETHYL ESTER
3,5-DIMETHYL-1H-PYRROLE-2,4-DICARBOXYLIC ACID 2-TERT-BUTYL ESTER 4-ETHYL ESTER
3,5-dimethylpyrrole-2,4-dicarboxylic acid 2-t-butyl ester-4-ethyl ester
3,5-DIMETHYLPYRROLE-2,4-DICARBOXYLIC ACID 4-ETHYL ESTER-2-T-BUTYL ESTER
3,5-DIMETHYLPYRROLE-2,4-DICARBOXYLIC ACID 4-ETHYL ESTER-2-TERT-BUTYL ESTER
SALOR-INT L157929-1EA
2-tert-Butyl 4-ethyl 3,5-dimethylpyrrole-2,4-dicarboxylate
3,5-Dimethylpyprole-2,4-DicarboxylicAcid2-T-ButylEster-4-
3,5-Dimethyl-1H-Pyrrole-2,4-Di
2-tert-Butyl 4-ethyl 3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2,4-dicarboxylate 98%
1H-Pyrrole-2,4-dicarboxylicacid,3,5-dimethyl-,2-(1,1-dimethylethyl)4-ethylester(9CI)
3,5-Dimethylpyrrole-2,4-dicarboxylic acid 4-ester-2-butyl ester
3,5-Dimethyl-1H-pyrrole-2,4-dicarboxylic acid 2-
3,5-DIMETHYL-1H-PYRROLE-2,4-DICARBOXYLIC ACID-2-BUTYL-4-ETHYL ESTER 98+%
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
制備方法
1694-31-1
141-97-9
86770-31-2
1. 在冰浴中冷卻乙酰乙酸叔丁酯（31.65g，200mmol）的乙酸（40mL）溶液至5℃。 2. 在20分鐘內(nèi)，將NaN02溶液（14.00g溶于水）緩慢注入反應(yīng)混合物中，保持內(nèi)部溫度不超過(guò)15℃。用水（2×3mL）洗滌注射器，并將洗液加入混合物中。 3. 將反應(yīng)混合物在熔化的冰浴上攪拌，于開(kāi)口燒瓶中過(guò)夜（16小時(shí)）。 4. 在另一3頸1L圓底燒瓶中，配備大型蛋形攪拌棒、內(nèi)部溫度計(jì)和加料漏斗，將無(wú)水乙酸鈉（20g）和乙酰乙酸乙酯（29.0g，1.1當(dāng)量）溶解于100mL乙酸中，置于60℃油浴中。 5. 劇烈攪拌下，加入Zn粉（10g，Aldrich，<10μm），隨后滴加亞硝化混合物（來(lái)自步驟1-3）。滴加過(guò)程持續(xù)45分鐘，同時(shí)分次加入剩余的Zn粉（40g，每次約5g，間隔幾分鐘），保持燒瓶?jī)?nèi)部溫度低于85℃。 6. 用乙酸（3×10mL）洗滌加料漏斗，將洗液加入混合物中，繼續(xù)在60℃下攪拌1小時(shí)。 7. 加入100mL水稀釋反應(yīng)混合物，繼續(xù)在60℃下攪拌1小時(shí)。 8. 將反應(yīng)混合物倒入大燒杯中，用0.5L水稀釋，加入碎冰（總混合物體積為1.5L），置于冰浴上攪拌1小時(shí)。 9. 過(guò)濾收集沉淀，用水徹底洗滌并抽吸干燥。 10. 將粗產(chǎn)物溶解于乙醇和乙酸乙酯（1:1，0.5L）的混合液中，溫和加熱，過(guò)濾除去剩余Zn粉，蒸發(fā)濾液至干。 11. 將固體殘余物懸浮于60mL乙腈中，置于冰箱（-20℃）過(guò)夜。 12. 過(guò)濾收集沉淀，用冷乙腈洗滌，抽吸干燥并在高真空下干燥，得到白色糖狀結(jié)晶固體（35.55g，66.5%）。 1H-NMR（CDCl3,400MHz）：δ 8.93（br s，1H），4.29（q，J=7.1Hz，2H），2.53（s，3H），2.50（s，3H），1.57（s，9H），1.36（t，J=7.1Hz，3H）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2011/119777, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 31
[2] Patent: WO2009/157011, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 27
[3] Patent: CN108191835, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0024-0025
[4] Journal of the American Chemical Society,
[5] Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 8578 - 8586