869557-43-7
869557-43-7 結構式
基本信息
2-氨基-3-溴-5-氟砒啶
2-AMINO-5-FLUORO-3-BROMO PYRIDINE
3-Bromo-5-fluoropyridin-2-amine
物理化學性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
Eye Dam. 1
Skin Irrit. 2
STOT SE 3
制備方法
21717-96-4
869557-43-7
以2-氨基-5-氟吡啶為原料合成2-氨基-3-溴-5-氟吡啶的一般步驟如下： 方法C：采用硫酸（H2SO4）進行溴化反應。具體操作如下：向50 L反應器中加入93%硫酸（12.5 kg，119 mol）的水（26 L）溶液，隨后加入2-氨基-5-氟吡啶（6.5 kg，58 mol）。將反應溫度調(diào)節(jié)至30℃，然后在3小時內(nèi)分10次加入溴（10 kg，63 mol）。反應混合物在45℃下攪拌18小時，隨后在50℃下繼續(xù)攪拌5小時。反應完成后，將混合物冷卻至15℃，轉(zhuǎn)移至400 L反應器中進行后處理。 將四次反應的產(chǎn)物（4×6.5 kg）合并，用50%氫氧化鈉（110 kg，1375 mol）和硫代硫酸鈉（1.8 kg，11.4 mol）在水（100 L）中的混合物于50℃下淬滅反應，淬滅過程持續(xù)1-3小時。調(diào)節(jié)溫度至32℃，過濾漿液并用水（80 L）洗滌，得到水濕的粗產(chǎn)物（62 kg）。同樣操作進行第二輪三次反應（3×6.5 kg原料），得到水濕的粗產(chǎn)物（41 kg）。 將粗產(chǎn)物（103 kg）在25-30℃下溶解于甲苯（280 kg）中（部分不溶）。加入鹽水（20 kg）后，由于固體存在無法實現(xiàn)相分離?；旌衔锿ㄟ^硅藻土墊過濾，用甲苯洗滌后分層。有機相濃縮至347 L以共沸去除殘余水分，用于后續(xù)制備化合物3a。通過等分試樣測定產(chǎn)物濃度為181 g/L，產(chǎn)量為62.8 kg。另通過乙酸乙酯（10 L）萃取水/鹽水層，分離得到額外600 g產(chǎn)物，經(jīng)鎂鹽墊過濾、蒸發(fā)和己烷研磨處理。總收率為82%。
參考文獻：
[1] Patent: WO2015/73481, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0259-0260
[2] Patent: WO2016/183116, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0251; 0252; 0253
[3] Patent: WO2017/97234, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00405
[4] Patent: WO2011/143366, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 75
[5] Patent: WO2011/143365, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 154