869557-43-7
869557-43-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
2-氨基-3-溴-5-氟砒啶
2-AMINO-5-FLUORO-3-BROMO PYRIDINE
3-Bromo-5-fluoropyridin-2-amine
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
Eye Dam. 1
Skin Irrit. 2
STOT SE 3
制備方法
21717-96-4
869557-43-7
以2-氨基-5-氟吡啶為原料合成2-氨基-3-溴-5-氟吡啶的一般步驟如下： 方法C：采用硫酸（H2SO4）進(jìn)行溴化反應(yīng)。具體操作如下：向50 L反應(yīng)器中加入93%硫酸（12.5 kg，119 mol）的水（26 L）溶液，隨后加入2-氨基-5-氟吡啶（6.5 kg，58 mol）。將反應(yīng)溫度調(diào)節(jié)至30℃，然后在3小時(shí)內(nèi)分10次加入溴（10 kg，63 mol）。反應(yīng)混合物在45℃下攪拌18小時(shí)，隨后在50℃下繼續(xù)攪拌5小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至15℃，轉(zhuǎn)移至400 L反應(yīng)器中進(jìn)行后處理。 將四次反應(yīng)的產(chǎn)物（4×6.5 kg）合并，用50%氫氧化鈉（110 kg，1375 mol）和硫代硫酸鈉（1.8 kg，11.4 mol）在水（100 L）中的混合物于50℃下淬滅反應(yīng)，淬滅過程持續(xù)1-3小時(shí)。調(diào)節(jié)溫度至32℃，過濾漿液并用水（80 L）洗滌，得到水濕的粗產(chǎn)物（62 kg）。同樣操作進(jìn)行第二輪三次反應(yīng)（3×6.5 kg原料），得到水濕的粗產(chǎn)物（41 kg）。 將粗產(chǎn)物（103 kg）在25-30℃下溶解于甲苯（280 kg）中（部分不溶）。加入鹽水（20 kg）后，由于固體存在無法實(shí)現(xiàn)相分離?；旌衔锿ㄟ^硅藻土墊過濾，用甲苯洗滌后分層。有機(jī)相濃縮至347 L以共沸去除殘余水分，用于后續(xù)制備化合物3a。通過等分試樣測定產(chǎn)物濃度為181 g/L，產(chǎn)量為62.8 kg。另通過乙酸乙酯（10 L）萃取水/鹽水層，分離得到額外600 g產(chǎn)物，經(jīng)鎂鹽墊過濾、蒸發(fā)和己烷研磨處理?？偸章蕿?2%。
參考文獻(xiàn)：
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[4] Patent: WO2011/143366, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 75
[5] Patent: WO2011/143365, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 154