88150-47-4
88150-47-4 結構式
基本信息
AMLODIPINE MALEATE
AMLODIPINE MALEATE MM STANDARD
AmlodipineMaleateC20H25C1N205.C4H404
2-[(2-Aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-3,5-pyridinedicarboxylic acid 3-ethyl 5-methyl ester (Z)-2-butenedioate
物理化學性質
制備方法
88150-62-3
110-16-7
88150-47-4
1. 向反應器中加入290 kg甲胺溶液，攪拌下加入59 kg 4-(2-氯苯基)-2-(((2-(1,3-二氧代異吲哚啉-2-基)乙氧基)甲基)-6-甲基-1,4-二氫吡啶-3-羧酸乙酯-5-羧酸甲酯（鄰苯二甲酰氨基地平），在25℃下攪拌反應20小時。反應完成后，冷卻至20℃，過濾反應混合物。用飲用水洗滌濾渣直至洗滌水的pH值≤10，隨后用純凈水沖洗濾渣。將濾渣在60℃下干燥至水分含量≤1.5%，常溫冷卻后放電，得到氨氯地平。 2. 將10 g氨氯地平和100 ml水加入250 ml茄形瓶中，室溫下攪拌。將3.9 g馬來酸溶于40 ml水中，在30℃恒溫下，緩慢滴加到氨氯地平溶液中。滴加完成后，繼續(xù)攪拌4小時，隨后進行抽濾。用水洗滌濾餅兩次，濾餅在65℃下真空干燥8小時以上，得到白色氨氯地平馬來酸鹽粗品，產率91%，純度99.2%。 3. 取10 g粗馬來酸氨氯地平，加入250 ml茄形瓶中，加入80 ml甲醇，加熱至60℃攪拌至完全溶解。隨后冷卻至50℃，加入1 g活性炭，攪拌均勻后在65℃下攪拌30分鐘。熱過濾去除活性炭，用20 ml甲醇清洗茄形瓶。濾液進行減壓蒸餾，濃縮至40 ml后加入120 ml乙酸乙酯，進行共沸蒸餾，將體積濃縮至50 ml。在室溫下冷卻后，進一步在0℃下冷卻并攪拌2小時，抽濾，減壓干燥，得到馬來酸氨氯地平，產率為91.5%，純度為99.5%。
參考文獻：
[1] Patent: CN108358833, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0013; 0023-0025
[2] Patent: US4572909, 1986, A
常見問題列表
慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛，可單獨使用本品治療也可或與其他抗高血壓藥物合并使用。
上市后觀察到較少的副作用有禿頭癥，大便習慣改變。關節(jié)痛，衰弱，背痛，消化不良，呼吸困難，牙齦增生，男子乳房女性化，高血糖癥，陽痿，尿頻，白血球減少癥，全身不適，情緒變化，口干，盜汗，痙攣，肌痛，周圍神經病變，胰腺炎，出汗增加，暈厥，血小板減少癥，血管炎和視覺障礙，在多數(shù)情況下，上述改變與本品的因果關系尚未確定。
過敏反應罕見，包括：搔癢，皮疹，血管性水腫和多型紅斑。
曾有極罕見的肝炎，黃疸，肝酶升高的報道（通常與膽汁淤積相一致，某些因病情較重住院的病例據(jù)報道與使用氨氯地平相關。在許多情況下，其因果關系不能確定）
與其他的鈣拮抗劑相似，以下的不良事件也有少數(shù)報道，但事件難以與基礎疾病的自然病程相區(qū)分，如：心肌梗死，心律失常（包括室性心動過速和房顫）以及胸痛。