59489-71-3

2032-35-1

912773-24-1

以2-氨基-5-溴吡嗪和溴代乙醛縮二乙醇為原料合成2-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪的一般步驟如下：將溴乙醛二乙基縮醛（19.7 g，0.1 mol）與48%氫溴酸（4 mL）的混合物在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱至140℃，反應(yīng)1.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入攪拌中的碳酸氫鈉（40 g）與異丙醇（200 mL）的懸浮液中，繼續(xù)攪拌10分鐘后過濾。向?yàn)V液中加入5-溴-2-氨基吡嗪（8.65 g，0.05 mol），將所得溶液加熱回流2小時(shí)。反應(yīng)完成后，通過真空蒸發(fā)去除溶劑，得到深棕色粘性物質(zhì)。將殘余物用飽和碳酸氫鈉溶液（150 mL）洗滌，并用二氯甲烷（500 mL，分兩次）萃取。合并有機(jī)相，經(jīng)干燥后真空蒸發(fā)，得到棕色油狀物。該油狀物通過快速色譜法純化，以乙酸乙酯為洗脫劑，最終得到7.0 g目標(biāo)產(chǎn)物2-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪，為淺棕色固體，收率71%。產(chǎn)物經(jīng)1H-NMR（400 MHz，CDCl3）表征：δ= 7.71（s，1H，Ar-H），7.85（s，1H，Ar-H），8.30（s，1H，Ar-H），8.92（s，1H，Ar-H）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 21, p. 8713 - 8722

[2] Patent: EP2818471, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0189; 0190