GSK461364作用于非細(xì)胞分裂細(xì)胞，從多起點(diǎn)抑制癌細(xì)胞系增殖。 野生型p53的RNA沉默提高GSK461364的抗增殖活性。許多癌癥療法對(duì)p53野生型患者更有效, p53缺陷腫瘤對(duì)GSK461364的高度敏感性可提供治療腫瘤的機(jī)會(huì)。GSK461364是噻吩酰胺，在體外，抑制純化的Plk1酶，K _i 為2 nM，作用于Plk1比作用于 Plk2和 Plk3選擇性高100多倍。GSK461364是有效的細(xì)胞增殖抑制劑，低于100 nM 時(shí)作用于大部分細(xì)胞系，抑制50% 生長(zhǎng)(GI50)，作用于人無(wú)增殖細(xì)胞系具有有限的毒性。GSK461364抑制細(xì)胞周期進(jìn)展是濃度依賴性的，高濃度時(shí)，使細(xì)胞在G2期發(fā)生延遲，較低濃度時(shí)使細(xì)胞停在M 期。目前, GSK461364按劑量遞增方式首次用在人體試驗(yàn)階段。攜帶TP53基因突變的細(xì)胞系對(duì) GSK461364更敏感，且作用于一些p53野生型(WT)細(xì)胞，通過(guò)RNA沉默抑制p53 反應(yīng)，使敏感性增加。而且, 這些更敏感的細(xì)胞系染色體不穩(wěn)定性提高，這是與TP53突變相關(guān)的一個(gè)特點(diǎn)。 在臨床前期研究中, GSK461364作用于多種(>120)腫瘤細(xì)胞系，具有抗增殖活性，且有效抑制這些細(xì)胞系中的 83%和91%細(xì)胞增殖，IC50分別低于50和100 nM。