34900-01-1

93957-49-4

93957-50-7

以化合物（CAS:34900-01-1）和1-異丙基-3-(4-氟苯基)吲哚為原料合成(E)-3-(3-(4-氟苯基)-1-異丙基-1H-吲哚-2-基)丙烯醛的一般步驟如下： 1. 將3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1H-吲哚（35.8g）與三氯氧化磷（31.4g）在乙腈（35ml）中的懸浮液冷卻至5℃，制備粗丙烯醛溶液。在30分鐘內滴加32.3g實施例3a的乙腈（40ml）溶液。 2. 將反應混合物逐漸升溫至60℃，并在該溫度下攪拌4小時。 3. 加入水（300ml），繼續(xù)在60℃下攪拌1小時后，通過Buchner漏斗過濾形成的固體，并用75ml水洗滌。 4. 將濕固體（49.7g）溶解于甲苯（250ml）中，加入硅藻土（1g）和木炭（0.5g），室溫下攪拌30分鐘。 5. 過濾固體后，減壓蒸餾除去溶劑，殘余物用異丙醇（72ml）在75℃下溶解。 6. 將溶液冷卻至20℃，室溫下攪拌1小時。 7. 通過Buchner漏斗過濾沉淀物，用異丙醇（15ml）洗滌兩次，并在60℃下真空干燥。最終獲得30.2g（70%摩爾產率）的目標產物。 實施例4b 3-[3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1H-吲哚-2-基]-2-丙烯醛的合成步驟如下： 1. 將3-[3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1H-吲哚（130.7g）與三氯氧化磷（114.6g）在乙腈（128ml）中的懸浮液冷卻至5℃，制備溶液。 2. 在60分鐘內逐滴加入粗丙烯醛（來自實施例4a的116.9g）的乙腈（145ml）溶液。 3. 將反應混合物逐漸升溫至60℃，并在該溫度下攪拌6小時。 4. 加入水（1100ml），繼續(xù)在60℃下攪拌1小時后，通過Buchner漏斗過濾形成的固體，并用水（250ml×3）洗滌。 5. 將濕固體（131g）溶解于甲苯（1050ml）中，加入硅藻土（2.7g）和木炭（4g），室溫下攪拌30分鐘。 6. 過濾固體后，用水（500ml×2）洗滌混合物，分離各相，減壓蒸餾除去有機溶劑。 7. 殘余物用異丙醇（260ml）在75℃下溶解，將溶液冷卻至10℃，并攪拌1小時。 8. 通過Buchner漏斗過濾沉淀物，用異丙醇（60ml×3）洗滌，并在60℃下真空干燥。最終獲得84.2g（53%摩爾產率）的目標產物。

參考文獻：

[1] Patent: EP1477474, 2004, A1. Location in patent: Page column 5 - 6

[2] Journal of Organic Chemistry, 1992, vol. 57, # 11, p. 3250 - 3252

[3] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 48, p. 38748 - 38759