1217897-99-8

955272-06-7

d）合成2-(2-氯苯基)-4-甲基-5-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮（式(II)化合物(Ia)，方案1）：將鈉（0.082 g，3.57 mmol，1當(dāng)量）溶解于異丙醇（75 mL）中，制備異丙醇鈉的異丙醇溶液。向該溶液中加入[(4E)-1-(2-氯苯基)-5-氧代-4-{[(吡啶-2-基甲基)氨基]亞乙基}-4,5-二氫-1H-吡唑-3-基]乙酸甲酯（式(VIII)化合物，1.42 g，3.57 mmol）。將反應(yīng)混合物回流1小時(shí)，隨后冷卻至室溫。用20%鹽酸水溶液（0.59 mL）中和至pH 7。減壓蒸餾除去50 mL異丙醇后，加入25 mL水。將反應(yīng)燒瓶置于冰箱中過(guò)夜，析出白色沉淀。過(guò)濾收集沉淀，依次用水（2×5 mL）和環(huán)己烷洗滌，真空干燥，得到純產(chǎn)物2-(2-氯苯基)-4-甲基-5-(吡啶-2-基甲基)-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3,6(2H,5H)-二酮1.07 g，收率82%。1H-NMR（500 MHz，DMSO-d6，ppm）：2.78（s，3H），5.41（s，2H），5.66（s，1H），7.31-7.28（m，1H），7.32（d，J=7.9 Hz，1H），7.50-7.47（m，2H），7.60-7.56（m，1H），7.66-7.64（m，1H），7.79（td，J=7.6,1.9 Hz，1H），8.48（m，1H），10.73（s，br，1H）。MS（ESI+）：367.9；MS（ESI-）：365.7。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: EP2166008, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 21