960510-36-5
960510-36-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
2-Pyrazinamine, 5-bromo-3,6-dichloro-
制備方法
33332-28-4
960510-36-5
以2-氨基-6-氯吡嗪為起始原料合成5-溴-3,6-二氯吡嗪-2-胺的一般步驟如下：在1小時(shí)內(nèi)分批將N-溴代琥珀酰亞胺（NBS，34.3g，193.1mmol）加入至2-氨基-6-氯吡嗪（25g，193.1mmol）的甲醇（MeOH，500mL）溶液中。隨后，將反應(yīng)混合物攪拌16小時(shí)。通過薄層色譜（TLC）分析確認(rèn)反應(yīng)進(jìn)度，顯示仍有少量原料未反應(yīng)。補(bǔ)加NBS（1.4g）并將反應(yīng)體系升溫至50℃，持續(xù)攪拌2小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至38℃，并加入N-氯代琥珀酰亞胺（NCS，25.8g，193.1mmol）。接著，將反應(yīng)混合物再次加熱至50℃，保持16小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將混合物冷卻至室溫，并加入水（500mL）進(jìn)行淬滅。通過過濾收集沉淀物，并在真空干燥器中干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物2-氨基-5-溴-3,6-二氯吡嗪（45.4g，收率97%），為白色固體。產(chǎn)物經(jīng)13C NMR（75MHz，CDCl3）分析，化學(xué)位移分別為δ149.9（s）、145.6（s）、129.6（s）、121.5（s）。LCMS分析（使用0.1% TFA的乙腈溶液，梯度15-95%，10分鐘內(nèi)，30mm柱）顯示單一峰，保留時(shí)間為4.51分鐘，（M + H）+ = 244，（M + H + ACN）+ = 285。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2007/149478, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 25
[2] Patent: WO2007/149479, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 24
[3] Patent: WO2016/183351, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0196