24424-99-5

70702-47-5

98266-33-2

向含有3-(3-吡啶基)-D-丙氨酸鎳(II)絡(luò)合物(100.0mg, 0.130mmol)的甲醇(3.0mL)懸浮液中加入1N鹽酸(0.65mL, 0.648mmol)。將混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)混合物經(jīng)減壓濃縮后，殘余物用二氯甲烷(10mL)和水(10mL)進(jìn)行液-液分離。分離水層并蒸發(fā)除去溶劑。將所得固體溶于8%氨水(5mL)中，溶液通過(guò)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂柱(SK-1B, 40mL, 洗脫液:水，隨后4%氨水)純化，得到3-(3-吡啶基)-D-丙氨酸(17.7mg, 收率:81.9%, 97.3% ee)為白色固體。HPLC分析條件如下：柱: CROWNPAK CR(+)(5μm, 150×4.0mm內(nèi)徑)；洗脫液: 高氯酸水溶液(pH1.0)；流速: 0.4mL/min；溫度: 30℃；檢測(cè)器: UV 254nm。保留時(shí)間(min)及對(duì)映體過(guò)量比例如表9所示。有機(jī)層依次用2%氨水(10mL, 兩次)、水(10mL, 兩次)和飽和鹽水(10mL, 兩次)洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥后蒸發(fā)除去溶劑，得到手性助劑(S-異構(gòu)體)(63.8mg, 化學(xué)純度: 98.6%, 收率: 86.9%)。將3-(3-吡啶基)-D-丙氨酸(16.3mg, 0.098mmol)溶于水(1mL)和丙酮(0.5mL)中，加入二碳酸二叔丁酯(Boc)2O(34.3mg, 0.157mmol)的丙酮(0.25mL)溶液和三乙胺(15.9mg, 0.157mmol)的丙酮(0.25mL)溶液?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?.5小時(shí)。反應(yīng)混合物減壓濃縮至體積≤1mL后，加入2-丁醇(10mL)。用1N鹽酸調(diào)節(jié)水層pH至2-3，水層用2-丁醇(10mL, 3次)萃取。有機(jī)層用飽和鹽水(10mL, 兩次)洗滌，硫酸鎂干燥后蒸發(fā)除去溶劑，得到Boc-3-(3-吡啶基)-D-丙氨酸(20.5mg, 產(chǎn)率: 78.5%, 化學(xué)純度: 97.1%)為無(wú)色固體。

參考文獻(xiàn)：

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