N-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]-8-[4-(甲磺?；?苯基]-[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-胺

簡(jiǎn)介體外研究體內(nèi)研究 N-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]-8-[4-(甲磺?；?苯基]-[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-胺試劑級(jí)價(jià)格

N-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]-8-[4-(甲磺酰基)苯基]-[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-胺

CAS號(hào):: 1257704-57-6

英文名:: CEP 33779

英文別名:: CS-1066;CEP33779 CEP-33779;CEP 33779 USP/EP/BP;CEP-33779, 10 mM in DMSO;CEP33779; CEP-33779; CEP 33779.;Inhibitor,inhibit,JAK,CEP 33779,Janus kinase,CEP-33779;N-(3-(4-Methylpiperazin-1-yl)phenyl)-8-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridi;N-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-8-(4-methylsulfonylphenyl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-amine;[8-(4-Methylsulfonylphenyl)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl][3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]amine;N-[3-(4-Methyl-1-piperazinyl)phenyl]-8-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-amine

中文名:: N-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]-8-[4-(甲磺?；?苯基]-[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-胺

中文別名:: 化合物CEP33779;化合物CEP33779,10 MM DMSO 溶液;N-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]-8-[4-(甲磺?；?苯基]-[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-胺

CBNumber:: CB52627680

分子式:: C24H26N6O2S

分子量:: 462.57

MOL File:: 1257704-57-6.mol

化學(xué)性質(zhì) 安全信息用途價(jià)格供應(yīng)商 112 圖譜

N-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]-8-[4-(甲磺酰基)苯基]-[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-胺化學(xué)性質(zhì)

密度:: 1.35

儲(chǔ)存條件:: Store at -20°C

溶解度:: ≥23.15 mg/mL in DMSO with gentle warming; insoluble in EtOH

形態(tài):: solid

酸度系數(shù)(pKa):: 7.78±0.42(Predicted)

顏色:: Light yellow to yellow

安全信息

N-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]-8-[4-(甲磺酰基)苯基]-[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-胺性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝

簡(jiǎn)介

CEP-33779是一個(gè)新穎的，選擇性，有口服活性的JAK2抑制劑，IC50為1.8 nM，比作用于JAK1和TYK2選擇性高40多倍和800多倍。

體外研究

在HEL92 細(xì)胞中，CEP33779(<3 μM)濃度依賴性抑制下游靶點(diǎn)信號(hào)轉(zhuǎn)換器的磷酸化和JAK2的5(pSTAT5)轉(zhuǎn)錄激活。

來(lái)自HEL92異種移植小鼠體內(nèi)的HEL9腫瘤提取物中，CEP33779以55 mg/kg的劑量口服給藥抑制STAT5磷酸化。在膠原-抗體誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(CAIA)或膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(CIA)小鼠體內(nèi)，CEP33779以55 mg/kg的劑量，每天兩次口服給藥減少平均足腫脹和臨床癥狀。CEP33779以55 mg/kg的劑量每天兩次口服給藥完全抑制CAIA 或CIA小鼠爪子磷酸-STAT3表達(dá)，與細(xì)胞因子，包括IL-12，IFNγ，IL-2，IL-1β，TNFα和GM-CSF的減少相關(guān)。CAIA 或CIA小鼠體內(nèi)，CEP33779劑量依賴性減少骨退化，組織破壞和骨關(guān)節(jié)炎。在MRL/lpr全身性紅斑狼瘡小鼠體內(nèi)，CEP33779以100 mg/kg口服給藥延長(zhǎng)生存期，并減少脾腫大/淋巴腫大，從而保護(hù)小鼠避免發(fā)展為腎小球性腎炎。在MRL/lpr全身性紅斑狼瘡小鼠體內(nèi)，CEP33779以100 mg/kg口服給藥減少幾個(gè)SLE相關(guān)的促炎性細(xì)胞因子，并降低與破骨細(xì)胞活性增加相關(guān)的骨吸收生物標(biāo)志物的水平。在結(jié)腸炎誘導(dǎo)的結(jié)直腸炎小鼠模型中，CEP33779以55 mg/kg的劑量每天兩次口服給藥，誘導(dǎo)已建立的結(jié)直腸腫瘤退化，減少血管生成，并減少腫瘤細(xì)胞的增殖。腫瘤退化與STAT3和NF-κB (RelA/p65)活化的抑制，促炎性細(xì)胞因子表達(dá)的減少，以及促進(jìn)腫瘤的細(xì)胞因子白介素(IL)-6和IL-1β 的減少相關(guān)。

生產(chǎn)方法

747413-17-8

[1,2,4]Triazolo[1,5-a]pyridin-2-amine, 8-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-

1257704-13-4

N-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]-8-[4-(甲磺?；?苯基]-[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-胺

1257704-57-6

一般步驟：向烘箱干燥的反應(yīng)管中加入乙酸鈀（10 mg）、2,2'-雙(二環(huán)己基膦基)聯(lián)苯（30 mg）、8-[4-(甲磺?；?苯基]-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-胺（75 mg）、1-(3-溴苯基)-4-甲基哌嗪（80 mg）、碳酸銫（270 mg）和1,4-二惡烷（5 mL）。將反應(yīng)管抽真空并用氮?dú)夥礇_三次，然后密封。將反應(yīng)混合物在80℃下加熱72小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫。用二氯甲烷（10 mL）稀釋冷卻的混合物，通過(guò)硅藻土塞過(guò)濾，并用二氯甲烷沖洗。濾液經(jīng)蒸發(fā)濃縮后，通過(guò)柱色譜法純化（使用ISCO自動(dòng)純化系統(tǒng)，胺改性的硅膠柱，洗脫劑為5%至100%乙酸乙酯的己烷溶液）。得到目標(biāo)化合物N-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]-8-[4-(甲磺酰基)苯基]-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-胺（化合物A），為黃色固體（70 mg）。熔點(diǎn)：232-234℃。1H NMR (400 MHz, CDCl3, δ, ppm): 8.49 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 8.08 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.27-7.20 (m, 1H), 7.04-6.95 (m, 2H), 6.84 (s, 1H), 6.60 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.30-3.25 (m, 4H), 3.10 (s, 3H), 2.63-2.58 (m, 4H), 2.38 (s, 3H)。質(zhì)譜：MS = 463 (MH)+。

參考文獻(xiàn)：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 11, p. 5243 - 5254

[2] Organic Process Research and Development, 2016, vol. 20, # 12, p. 2085 - 2091

[3] Patent: EP2648728, 2016, B1. Location in patent: Paragraph 0047