84000-01-1
103478-58-6
以(S)-3-Fmoc-4-異丙基-5-氧代噁唑烷為原料合成(R)-2-((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基(甲基)氨基)-3-甲基丁酸的一般步驟如下：將Fmoc-纈氨酰惡唑烷酮（2.80 g，8.00 mmol）溶解于氯仿（40 mL）中。向該溶液中依次加入三氟乙酸（1.85 mL，24.0當量）和三乙基硅烷（3.83 mL，24.0當量）。將反應混合物于室溫下攪拌，直至反應完全（24-72小時）。反應完成后，將溶液濃縮，并于乙醚和5%碳酸氫鈉溶液之間分配。合并水相，用5M鹽酸調(diào)節(jié)pH至2，隨后用乙酸乙酯萃取。合并有機相，用無水硫酸鎂干燥，濃縮后得到Fmoc-N-甲基纈氨酸（4），為白色固體（2.35 g，收率83%）。Fmoc-N-甲基纈氨酸通過乙酸乙酯重結(jié)晶，得到白色針狀晶體：熔點186-187℃（文獻值33：185-187℃）；低分辨質(zhì)譜（ESI）m/z [M + H]+ 354.1（100%），[M + Na]+ 376.1（61%）；紅外光譜（NaCl）νmax（cm-1）3420（寬，OH），2964（脂肪族CH），1700（C=O），1445，1305（C=C）；1H NMR（300 MHz，CDCl3）δH（ppm）7.63（2H，d，J=7.5 Hz，ArH），7.46（2H，d，J=6.9 Hz，ArH），7.26（2H，t，J=7.2 Hz，ArH），7.17（2H，t，J=7.5 Hz，ArH），4.28（2H，m，CHCH2O），4.22（1H，m，（Ar）2CHCH2），4.13（1H，m，NCHCO），2.79（3H，d，J=4.2 Hz，NCH3），2.02（1H，m，CH3CHCH3），0.88（3H，dd，J=6.6，19.2 Hz，CH3CHCH3），0.72（3H，dd，J=6.6，13.8 Hz，CH3CHCH3）（紅外和1H NMR數(shù)據(jù)與文獻報道一致）；13C NMR（75 MHz，CDCl3）δC（ppm）175.5，159.6，146.6，143.9，130.4，129.7，127.7，122.6，70.3，66.9，49.9，33.1，30.2，22.5，21.7。
參考文獻：
[1] Journal of Organic Chemistry, 2005, vol. 70, # 17, p. 6918 - 6920
[2] European Journal of Organic Chemistry, 2013, # 21, p. 4509 - 4513
[3] Tetrahedron, 2014, vol. 70, # 14, p. 2351 - 2358