羥基脲性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
羥基脲是治療慢性粒細(xì)胞白血病的抗癌藥，早在20年代就觀察到羥基脲使兔產(chǎn)生與惡性貧血相似的巨成紅細(xì)胞血象，并抑制白細(xì)胞生成。1963年發(fā)現(xiàn)它對(duì)L1210小鼠白血病的抑制作用。羥基脲能夠誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生一種對(duì)自身有毒性的分子從而達(dá)到殺死細(xì)菌的目的。
羥基脲又稱羥基脲素、羥脲、氨甲酰羥基脲，是一種核苷二磷酸還原酶抑制劑，可阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸，干擾嘌呤及嘧啶堿基生物合成，選擇性阻礙DNA合成，部分抑制核糖核酸轉(zhuǎn)化為脫氧核糖核苷酸。對(duì)RNA及蛋白質(zhì)合成無(wú)阻斷作用。羥基脲為周期特異性藥物，對(duì)S期細(xì)胞敏感，能誘導(dǎo)慢性粒細(xì)胞白血病的血液學(xué)緩解，與烷化劑白消安、馬法蘭相比，繼發(fā)白血病發(fā)生率低。羥基脲的骨髓抑制效應(yīng)持續(xù)數(shù)日至數(shù)周，比烷化劑易于控制。臨床上羥基脲適用于治療慢性粒細(xì)胞白血病、伴細(xì)胞計(jì)數(shù)高的急性淋巴細(xì)胞性和急性非淋巴細(xì)胞白血病、自發(fā)性血小板增多癥、真性紅細(xì)胞增多癥，預(yù)防急性骨髓細(xì)胞白血病的視黃酸綜合征，治療鐮形紅細(xì)胞貧血伴頻繁疼痛發(fā)作。另外，羥基脲對(duì)治療頭頸部腫瘤、復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移性卵巢癌、腎癌等亦有一定療效。
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成人常用量：
①慢性粒細(xì)胞白血病，一般開(kāi)始劑量為每日按體重20～30mg/kg，1次或分2次口服，當(dāng)白細(xì)胞下降至10×109/L以下時(shí)，減量至約為每日20mg/kg，口服維持或改間歇服用。
②頭頸癌、卵巢癌，劑量為每次按體重60～80mg/kg，或按體表面積2000～3000mg/m2，每3日口服1次，單獨(dú)服用或與放療合用。
骨髓抑制為劑量限制性毒性，羥基脲可致白細(xì)胞和血小板減少，停藥后1～2周可恢復(fù)；有時(shí)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，皮疹、排尿困難、損傷腎小管、有致睪丸萎縮和致畸胎的報(bào)道；偶有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和脫發(fā)，有引起藥物性發(fā)熱的報(bào)道，重復(fù)給藥時(shí)可再現(xiàn)。有過(guò)敏史、血小板低于50×109/L、水痘、帶狀皰疹及各種嚴(yán)重感染者禁用。妊娠、哺乳期婦女禁用。羥基脲可減少5-氟尿嘧啶轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x物，同用應(yīng)慎重；用羥基脲時(shí)慎用巴比妥類、安定類、麻醉藥等；與別嘌呤醇、秋水仙堿、丙磺舒等合用治療痛風(fēng)時(shí)，須調(diào)整上述藥物劑量。用藥期間避免接種病毒疫苗，停藥3個(gè)月至1年才可接種疫苗。服用羥基脲片時(shí)應(yīng)適當(dāng)增加液體的攝入量，以增加尿量及尿酸的排泄。定期監(jiān)測(cè)白細(xì)胞、血小板、血中尿素氮、尿酸及肌苷濃度。
化學(xué)性質(zhì)
白色針狀結(jié)晶。熔點(diǎn)70-72℃（分解）或141℃分解。易溶于水和熱乙醇，微溶于冷乙醇，不溶于乙醚、苯。遇水或熱不穩(wěn)定。無(wú)臭，無(wú)味。
用途
生化研究
用途
抗代謝類抗癌藥，主要作用于增殖細(xì)胞的G1及S期，對(duì)G1/S界面有延緩作用，為細(xì)胞特異性藥物。抗腫瘤。靠形成游離的一氧化氮，結(jié)合到酶活性部位的酪氨酸而使核苷還原酶失活。這阻礙了脫氧核苷酸的合成 醫(yī)藥上用于慢性粒細(xì)胞白血病的治療，也用于治療轉(zhuǎn)移性卵巢癌、頭頸部原發(fā)性鱗癌、頑固性牛皮癬等。該品為抗腫瘤藥物。
用途
抗代謝類抗癌藥，主要作用于增殖細(xì)胞的G1及S期，對(duì)G1/S界面有延緩作用，為細(xì)胞特異性藥物
生產(chǎn)方法
由氨甲酸乙酯與鹽酸羥胺反應(yīng)而得。將氫氧化鈉溶液冷至20-25℃。攪拌下交替加入氨甲酸乙酯及鹽酸羥胺，在25-28℃反應(yīng)16h。用鹽酸中和至pH為6.5-7，控制溫度不超過(guò)25℃。然后減壓濃縮，趁熱過(guò)濾，濾夜冷卻至0℃以下析出結(jié)晶。過(guò)濾，結(jié)晶用冰水洗滌，干燥，得羥基脲粗品。收率約65%。經(jīng)精制可得醫(yī)藥級(jí)羥基脲。
羥基脲
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品