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核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)

核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB（nuclear transcription factor-κB, NF-κB）是一類關(guān)鍵性的核轉(zhuǎn)錄因子，通常以同源或異源二聚體非活性形式存在于幾乎所有類型細(xì)胞的胞質(zhì)，具有十分重要的功能。它與免疫細(xì)胞的活化，T和B淋巴細(xì)胞的發(fā)育，應(yīng)激性反應(yīng)，細(xì)胞凋亡等多種細(xì)胞活動(dòng)有關(guān)。許多因素可激活核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB，使其從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)位于細(xì)胞核，與NF-κB反應(yīng)性基因的κB位點(diǎn)結(jié)合并調(diào)控NF-κB反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄。
核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB最初發(fā)現(xiàn)于B淋巴細(xì)胞，與免疫球蛋白的κ輕鏈基因增強(qiáng)子的B位點(diǎn)結(jié)合，調(diào)控免疫球蛋白κ輕鏈的轉(zhuǎn)錄，故命名為核轉(zhuǎn)錄因子κB。核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB家族成員通常以同源二聚體或異源二聚體形式與其抑制蛋白IκBs形成復(fù)合物，以非活性形式存在于細(xì)胞質(zhì)中，只有在受到各種活化因素的作用，NF-κB才能被激活。能激活核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的因素很多，包括各種應(yīng)激性刺激，細(xì)菌粘多糖，病毒，氧自由基和多種細(xì)胞因子等，它們激活核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的機(jī)理各不相同。
隨著近年來分子生物學(xué)的迅速發(fā)展，核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的活化機(jī)制正逐步被明確。NF-κB的亞單位p50，p65，p52，c-Rel，RelB聚合形成同源或異源二聚體。與其他DNA結(jié)合蛋白不同，NF-κB的亞單位在其Rel同源區(qū)RHD(rel homology domain)形成2個(gè)Ig樣結(jié)構(gòu)域。NF-κB羧基端的主要作用是聚合2個(gè)亞單位，氨基端的主要作用是形成序列特異的口袋樣結(jié)構(gòu)與靶基因κB位點(diǎn)特異性結(jié)合。而其抑制蛋白IκBs的ARD（ankyrin repeat domain）形成一輕度彎曲的圓柱狀結(jié)構(gòu)，它含有能特異地識(shí)別NF-κB的氨基酸殘基，從而與聚合的p50/p65的Ig樣結(jié)構(gòu)域結(jié)合。IκBs有6種，分別是IκBα、-β、-γ、-ε、-δ、bcl-3。當(dāng)IκBs與p65亞單位結(jié)合時(shí)使p65的空間構(gòu)象改變，p65亞單位Ig樣結(jié)構(gòu)域的氨基末端旋轉(zhuǎn)180°，從而使與靶DNA結(jié)合的關(guān)鍵的氨基酸殘基被隱蔽，這樣就抑制了NF-κB與靶DNA調(diào)節(jié)區(qū)的特異性結(jié)合。而IκBα的氨基末端第32、36位絲氨酸殘基及IκBβ的第19、23位絲氨酸被IκB蛋白激酶（IKKα－IKKβ）磷酸化，磷酸化的IκBs被泛素化，進(jìn)一步被蛋白酶降解，使NF-κB 從NF-κB-IκBs復(fù)合物中解離出并轉(zhuǎn)位于細(xì)胞核，與相應(yīng)的靶基因結(jié)合。但同時(shí)IκBs在被降解后又迅速地再合成，并能進(jìn)入細(xì)胞核與NF-κB結(jié)合，而NF-κB-IκBs復(fù)合物的形成使NF-κB從其結(jié)合的DNA κB位點(diǎn)上脫離，并重新轉(zhuǎn)位于細(xì)胞質(zhì)，由此實(shí)現(xiàn)NF-κB活化與失活的循環(huán)，完成NF-κB作為一種核轉(zhuǎn)錄因子而調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的功能。有60多種基因的轉(zhuǎn)錄需要核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB參與，如與細(xì)胞粘附，免疫刺激，細(xì)胞凋亡，炎性細(xì)胞趨化,細(xì)胞分化，細(xì)胞外基質(zhì)的降解等相關(guān)的基因。這些重要生理活動(dòng)的分子基礎(chǔ)是NF-κB的活化與失活的不斷循環(huán)。

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核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)

IκB/IKK 抑制劑

NOD1 Inhibitor

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