N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲酰胺
| 中文名稱 | N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲酰胺 |
|---|---|
| 中文同義詞 | N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲酰胺;IMD-0354, 一種合成的選擇性NF-KB 抑制劑;化合物IMD 0354;IMD 0354,IKKΒ抑制劑;IMD 0354,IKKBETA抑制劑;化合物IMD 0354,10 MM DMSO 溶液;抑制劑IMD-0354;IMD 0354 ,S2864 |
| 英文名稱 | IMD-0354 |
| 英文同義詞 | Benzamide, N-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-5-chloro-2-hydroxy-;N-[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]-5-chloro-2-hydroxybenzamide IMD0354;IKK-2 Inhibitor V - CAS 978-62-1 - Calbiochem;IKK-2 INHIBITOR V; IMD 0354;IMD0354;;IMD-0354, 99%, a synthetic selective NF-kB inhibitor;IMD 0354;IMD-0354;IMD-0354 USP/EP/BP;IMD0354,IκB kinase,Inhibitor,I kappa B kinase,IKK,inhibit,IMD-0354 |
| CAS號(hào) | 978-62-1 |
| 分子式 | C15H8ClF6NO2 |
| 分子量 | 383.67 |
| EINECS號(hào) | |
| 相關(guān)類別 | 抑制劑;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;NF-kB;Inhibitors;Intracellular Signaling |
| Mol文件 | 978-62-1.mol |
| 結(jié)構(gòu)式 | ![N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲酰胺 結(jié)構(gòu)式](CAS/GIF/978-62-1.gif) |
N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲酰胺 性質(zhì)
| 沸點(diǎn) | 323.1±42.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.561 |
| 儲(chǔ)存條件 | -20°C |
| 溶解度 | DMSO (5 mg/ml) 或乙醇 (1 mg/ml)。 |
| 酸度系數(shù)(pKa) | 7.61±0.43(Predicted) |
| 形態(tài) | 白色固體 |
| 顏色 | 白色至米白色 |
| 敏感性 | Light Sensitive |
| InChI | 1S/C15H8ClF6NO2/c16-9-1-2-12(24)11(6-9)13(25)23-10-4-7(14(17,18)19)3-8(5-10)15(20,21)22/h1-6,24H,(H,23,25) |
| InChIKey | CHILCFMQWMQVAL-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | Oc1ccc(Cl)cc1C(=O)Nc2cc(cc(c2)C(F)(F)F)C(F)(F)F |
| CAS 數(shù)據(jù)庫 | 978-62-1 |
| Target | Value |
| IKKβ |
在HMC-1細(xì)胞中IMD-0354 (< 5 μM)抑制NF-κB的表達(dá)以及它的移動(dòng)入核。IMD-0354抑制HMC-1細(xì)胞增殖，具有時(shí)間和劑量依賴特性。 IMD-0354 (0.5 μM)幾乎可以抑制IC-2。在HepG2細(xì)胞中10 μg/mL的IMD-0354可以抑制NF-κB 98.5%的活性。血清饑餓處理12小時(shí)后3T3-L1脂肪細(xì)胞中同時(shí)使用TNFα (6 nM) 和胰島素(100 nM)時(shí)，IMD-0354 (1 μM)可以促進(jìn)TNFα誘導(dǎo)的脂聯(lián)素濃度的下降，還可以使TNFα處理后下降的Akt磷酸化水平恢復(fù)。在培養(yǎng)的心肌細(xì)胞中IMD-0354 (1 μM)抑制IκBα磷酸化以及TNF-α誘導(dǎo)的NF-κB核轉(zhuǎn)位，明顯抑制TNF-α誘導(dǎo)的白細(xì)胞介素-1β和單核細(xì)胞趨化蛋白-1的產(chǎn)生。
在OVA致敏小鼠肺部5 mg/kg IMD-0354可以顯著使NF-κB降低但是降低的程度小于20 mg/kg IMD-0354，此外IMD-0354 (20 mg/kg)可以改善氣道高反應(yīng)并減少支氣管嗜酸細(xì)胞數(shù)和粘液細(xì)胞數(shù)，IMD-0354 (20 mg/kg) 可以減少支氣管肺泡灌洗液中總細(xì)胞數(shù)和嗜酸細(xì)胞數(shù)。在OVA致敏小鼠中IMD-0354 (20 mg/kg)抑制氣道和肺部中Th2細(xì)胞因子的產(chǎn)生如白介素(IL)-5 和IL-13 以及 嗜酸細(xì)胞活化趨化因子但是相同條件下不影響Th1細(xì)胞因子的恢復(fù)如IL-12和干擾素。IMD-0354 (20 mg/kg)導(dǎo)致血清中IgE濃度局部下降。在飼喂高脂膳食的KKAy小鼠中 IMD-0354可以明顯降低血糖濃度并且具有劑量依賴特性而且不影響體重。IMD-0354 (10 mg/kg) 導(dǎo)致梗死面積與總面積比值明顯下降并且具有劑量依賴特性，而縮短分?jǐn)?shù)比保持不變。
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328-74-5
![N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲酰胺](/CAS/GIF/978-62-1.gif)
978-62-1
以5-氯代水楊酸（6.90 g，40 mmol）和間二(三氟甲基)苯胺（9.16 g，40 mmol）為原料，在氬氣保護(hù)下，加入三氯化磷（1.74 mL，20 mmol）和甲苯（80 mL），回流反應(yīng)3小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫，用乙酸乙酯（240 mL）稀釋。依次用水和飽和食鹽水洗滌有機(jī)層，然后用無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮除去溶劑，所得粗產(chǎn)物通過硅膠柱色譜純化（洗脫劑：正己烷/乙酸乙酯=4:1，v/v），得到N-[3,5-雙(三氟甲基)苯基]-5-氯-2-羥基苯甲酰胺（13.12 g，收率85.5%）為淺黃色固體。1H-NMR（DMSO-d6）δ: 7.05（1H，d，J=8.7 Hz），7.49（1H，dd，J=8.7，2.7 Hz），7.85（1H，s），7.87（1H，d，J=2.7 Hz），8.45（2H，s），10.85（1H，s），11.39（1H，s）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: EP1352650, 2003, A1
[2] Patent: EP1512397, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 77
[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 4, p. 1524 - 1532
[4] Patent: US2014/221411, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0192; 0193
[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 1, p. 114 - 126