傳統(tǒng)阿霉素及新型制劑聚乙二醇化脂質(zhì)體阿霉素簡介

阿霉素屬于蒽環(huán)類藥物，抗瘤譜廣，抗瘤作用強，療效確切，但是可以引起脫發(fā)、骨髓抑制和心臟毒性等毒副反應(yīng)，特別是心臟毒性是這類藥物最嚴(yán)重的毒副作用，限制了其在臨床上的應(yīng)用。

脂質(zhì)體阿霉素是以脂質(zhì)體作為外殼包載普通阿霉素,脂質(zhì)體載藥后藥物在體內(nèi)重新分布,使心、腎、胃腸道組織內(nèi)藥物濃度明顯減少,故可減輕對這些器官的毒性作用,尤其是降低阿霉素對心臟的毒性，才使該藥近年來應(yīng)用逐漸增加。

1999年美國國家食品與藥品監(jiān)督局(FDA)正式批準(zhǔn)聚乙二醇化脂質(zhì)體阿霉素(PLD;楷萊)用于治療紫杉醇和鉑類耐藥的卵巢上皮性癌。國內(nèi)上市的主要有里葆多、多美素、立幸，其規(guī)格均為10ml：20mg。

該新型制劑 PLD 較傳統(tǒng)制劑具有哪些優(yōu)點呢？

① 毒性?。嚎朔藗鹘y(tǒng)阿霉心臟毒性大的缺陷，骨髓抑制程度、脫發(fā)等不良反應(yīng)明顯減輕；
（但也有研究表明PLD較傳統(tǒng)阿霉素的皮膚毒性及口腔毒性更高些）

② 療效好：PLD 進入機體后緩慢釋放，清除率降低，延長在體內(nèi)的時間，且具有腫瘤靶向性，尤其在巨大腫瘤包塊聚集較多（約為普通阿霉素的20倍）。

PLD常見不良反應(yīng)及應(yīng)對措施

PLD 的主要不良反應(yīng)包括滴注反應(yīng)、口腔黏膜炎、手足綜合征、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等。

滴注反應(yīng)（輸液反應(yīng)）

表現(xiàn)為輸液初始時呼吸困難、該反應(yīng)主要通過減慢輸液速度預(yù)防，特別是初始滴速應(yīng)不大于1mg/min。如無輸液反應(yīng)，可于60分鐘內(nèi)完成滴注。

手足綜合征

輕者表現(xiàn)為輕度紅斑、水腫、脫皮等，重者可會出現(xiàn)水泡、潰瘍等。一般患者在治療3-4周期后會出現(xiàn)這種反應(yīng)。該反應(yīng)可通過積極預(yù)防、調(diào)整劑量和藥物治療得到有效控制,極少數(shù)嚴(yán)重患者可能需停藥。對癥處理方法主要有:(1)手部和腳部使用降溫包,或?qū)⑹帜_浸泡在較冷的水中;(2)手足涂抹保濕乳霜可減輕皮膚脫屑、潰瘍和疼痛的癥狀;(3)減少藥物劑量,或停止治療一段時間,通常在停藥后癥狀即會有所改善,停藥2 ~ 3 天后癥狀不見好轉(zhuǎn),改用藥物治療。使用藥物預(yù)防或治療:可口服維生素B6片、口服或靜脈注射地塞米松、 局部外用地塞米松軟膏、尿素軟膏等。多數(shù)患者1 ~ 2 周后便會消除。

口腔黏膜炎

如果不影響治療,無需調(diào)整劑量,可以在化療過程中服用維生素C 和維生素B6，保持口腔清潔;當(dāng)影響患者飲食能力時,可延長給藥間期或減量，并給予相應(yīng)藥物如甲硝唑等，如不能口服食物，應(yīng)給予營養(yǎng)支持。

骨髓抑制

每次用藥前后必須檢測血細胞計數(shù)。如出現(xiàn)Ⅱ度骨髓抑制（白細胞<3*109、中性粒細胞<1.5*109、血小板<75*109、血紅蛋白<95g/L）及以上可適當(dāng)應(yīng)用重組人粒細胞刺激因子。

參考資料

[1]聚乙二醇化脂質(zhì)體阿霉素治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的中國專家共識[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展.2018.27 (9):641-644.

[2] 蒽環(huán)類藥物心臟毒性防治指南（2013年版）[J].臨床腫瘤學(xué)雜志.2013.18(10):925-932