概述^[1][2]

多它靈注射劑(Gd-DOTA)是一種超順磁性氧化鐵(SPIO)類造影劑,主要用于全身磁共振的成像"。此種藥品于2007年在中國被批準(zhǔn)上市使用。根據(jù)Martin等2011年發(fā)表在《歐洲放射學(xué)期刊》上的報(bào)告顯示，在8400例使用多它靈進(jìn)行增強(qiáng)核磁檢查的患者中,發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)的比例為0.34%。僅有8例患者出現(xiàn)了較嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，例如:惡心、嘔吐等。其得出的結(jié)論為多它靈注射劑無論是在用藥安全、患者耐受性及核磁成像方面皆有上佳表現(xiàn)。

性質(zhì) ^[1]

多它靈(化學(xué)名稱：2-[4,7,10-三(羧甲基)-1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二-1-基]乙酸釓葡甲胺)具有極高的動力學(xué)穩(wěn)定性及熱力學(xué)穩(wěn)定性，是到目前為止穩(wěn)定性最高的造影劑，因此，當(dāng)需要造影劑在體內(nèi)滯留時(shí)間較長時(shí)，它便更具吸引力，因此，對釓特酸葡胺進(jìn)行有效的精制提純，以滿足藥用原料的純度要求，成為急需解決的問題。

制備^[2]

經(jīng)檢索相關(guān)文獻(xiàn)，目前釓特酸葡胺的合成方法如下：

專利WO2009/103744，通過DOTA和氧化釓在注射等級的水中反應(yīng)，再用葡甲胺調(diào)PH至6.8～7.4，通過過濾，然后放置在典型的通過高壓滅菌器滅菌的瓶子中，直接制成制劑，期間也未對多它靈進(jìn)行純化，這勢必造成多它靈質(zhì)量的不可控性。合成路線如下：

提純

10g多它靈粗品(HPLC分析純度90.1％)，30g甲醇混合，攪拌加熱至50℃，攪拌溶清，加入丙酮90g，冷卻至0～5℃，保溫?cái)嚢杞Y(jié)晶2小時(shí)，過濾析出的沉淀，用丙酮洗滌，60℃真空干燥得8.6g，收率86％，HPLC分析純度99.8％。

主要參考資料

[1] 王思思, & 富新萍. (2012). 1例釓特酸葡胺造影劑導(dǎo)致罕見過敏性休克的急救及護(hù)理. 中國實(shí)用護(hù)理雜志, 28(34), 53-54.

[2] 王洋, & 紀(jì)立偉. (2013). 釓特酸葡胺注射液致過敏性休克. 中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測(5).

[3] 袁相富, 趙銘, & 張崇東. . 釓特酸葡胺的提純方法. CN106220580A.