背景及概述[1][2]

納屈酮，又名環(huán)丙甲羥嗎咖酮。作用同納洛酮，可口服給藥，作用時間較長。用于阻斷嗎啡類藥物的作用及有阿片癮者，戒斷后用以保持正常生活。納屈酮(Naltrexone)，其化學結(jié)構(gòu)為17-環(huán)丙甲基-4， 5a-環(huán)氧-3，14-雙羥基嗎啡烷-6-酮。其本身無耐受性和成癮性， 是純阿片類拮抗劑，該物質(zhì)可通過在阿片受體部位的競爭性結(jié)合，全部阻斷靜 脈注射阿片類物質(zhì)(如：海洛因等)的藥理效能。并且納屈酮可使患者體內(nèi)阿 片受體系統(tǒng)超敏感化或發(fā)生上調(diào)，從而緩解消除慢性戒斷反應，降低復吸率。 因而納屈酮是阿片類成癮者脫毒后，國內(nèi)外現(xiàn)行的鞏固療效、抗復吸的唯一藥物，使成癮者真正走上生理、心理上的康復之路。但因個體差異，需要半年到 兩年的恢復期?，F(xiàn)有的鹽酸納屈酮其人體內(nèi)的半衰期為12．9小時，作用有 效時間為72小時。

應用[2]

CN97112842.1提供一種納洛酮酸脂和納屈酮酸脂及其制備方法。由納洛酮(Na-loxne)、納屈酮(Naltrexone)3位上酚羥基、14位上醇羥基與羧酸及其衍生物在80-125℃溫度下經(jīng)酯化反應而生成。本發(fā)明的納洛酮酸酯和納屈酮酸酯及其系列物，未改變納洛酮和納屈酮的拮抗作用，且延長了在人體內(nèi)的作用時間，適應了臨床需求，擴大了臨床應用前景。本發(fā)明的一系列納洛酮酯化物和納屈酮酯化物，并未改變納洛酮和納屈酮 的拮抗作用，且延長了在人體內(nèi)的作用時間。適應了臨床需求，擴大了臨床應 用前景。納洛酮酸脂每周或半月用藥一次就可使對自己無認識能力的精神病人 的病情大為改觀，對其系統(tǒng)治療有了保障。納屈酮酸脂半月或一月用藥一次， 方便了對用藥人的監(jiān)督幫助，改變用藥途徑效價提高4倍，降低患者經(jīng)濟承受 能力，更易于推廣。

相關研究報道[3-4]

王小鐵等人觀察了納屈酮對嗎啡和海洛因在大、小鼠產(chǎn)生依賴的影響。納屈酮2.0-4.0mg·kg-1或1.8-3.6mg·kg-1po分別可對抗嗎啡和海洛因在小鼠產(chǎn)生身體依賴;1.0-3.0mg·kg-1sc可拮抗嗎啡致小鼠條件性位置偏愛的形成。當嗎啡誘發(fā)小鼠條件性位置偏愛形成后,納屈酮可加速其消退。提示納屈酮對小鼠嗎啡精神依賴的產(chǎn)生和消退有一定影響。參考上述實驗結(jié)果和人與動物間劑量折算,我們認為小劑量納屈酮10-15mg·d-1po防止阿片依賴病人戒毒后復吸是可行的。

趙海平等人探討了大鼠急性出血壞死性胰腺炎（AHNP）并發(fā)胰性腦組織損害機理及評價納屈酮治療效果。方法應用5%?；悄懰徕c逆行胰膽管注射誘發(fā)大鼠AHNP并發(fā)腦組織損害模型。實驗分為對照組、胰性腦組織損害組及納屈酮（NTX）治療組，分別于 6、12、24小時檢測血漿及腦組織脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛（MDA）含量、磷脂酶 A2（PLA2）活性、氧自由基清除劑超氧化物歧化酶（SOD）活性、腦系數(shù)及胰腺和腦組織病理學改變。結(jié)果與對照組比較，PE組6、12、24小時血漿及腦組織中MDA含量及PLA2活性升高，SOD活性下降；光鏡下見PE組6、12及24小時胰腺紅細胞滲出、炎性細胞浸潤及灶性壞死、腦組織水腫、點狀出血和脫髓鞘改變；6小時電鏡下見胰腺細胞線粒體腫脹，嵴模糊，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張；12小時線粒體破損，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脫顆粒；24小時線粒體及粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)破裂，次級溶酶體出現(xiàn)。 NTX治療組各時相血漿及腦組織 MDA含量及PLA2活性較PE組低， SOD活性卻較PE組高；且胰腺及腦組織的損害程度減輕。結(jié)論大鼠AHNP模型可引發(fā)胰性腦組織損害；NTX可降低血漿及腦組織氧自由基（OFR）

不良反應[1]

可有惡心、腹痛、皮疹。

注意事項[1]

肝功能不良者慎用。

主要參考資料

[1] 中毒防治大全

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN97112842.1 納洛酮酸脂和納屈酮酸脂及系列物和制備方法

[3] 王小鐵,秦伯益.納屈酮對嗎啡和海洛因產(chǎn)生依賴的影響[J].中國藥物依賴性通報,1994(02):74-79.

[4] 趙海平,歐陽曉暉,劉淑萍,孔廣忠,楊成旺,壽乃延.納屈酮對大鼠急性出血壞死性胰腺炎致胰性腦組織損害的治療作用[J].中國普外基礎與臨床雜志,2001(03):135-137.