納曲酮是一種阿片類受體拮抗劑，可阻斷海洛因、嗎啡和可待因等阿片類藥物的欣快和鎮(zhèn)靜作用。納曲酮不會成癮，不會導致身體依賴。

作用機制

納曲酮是一種純阿片受體拮抗劑，可逆地顯著減弱或完全阻斷靜脈注射阿片類藥物的主觀影響。

除了其阿片類藥物阻斷特性外，納曲酮幾乎沒有內(nèi)在作用。然而，它確實通過一種未知的機制導致了瞳孔收縮。

納曲酮在酒精中毒中的作用機制尚不清楚。然而，臨床前研究數(shù)據(jù)表明，在酒精中毒中有內(nèi)源性阿片類藥物系統(tǒng)的參與。鹽酸納曲酮是一種阿片受體拮抗劑，可與此類受體競爭性結合，并可能阻斷內(nèi)源性阿片類藥物的作用。已證明阿片拮抗劑可以減少動物的酒精攝入量，并且在臨床研究中，鹽酸納曲酮可以減少酒精消耗量。

適應癥

納曲酮適用于在開始納曲酮治療之前，在門診能夠戒酒的患者的酒精依賴治療?；颊咴陂_始納曲酮給藥時不應飲酒。

納曲酮被批準用于治療阿片類藥物的濫用和成癮，預防阿片類藥物解毒后的復發(fā)。

副作用

（1）納曲酮的每日用量達到300mg時可引起肝細胞損害。

（2）除肝損害外，不良反應發(fā)生率在10%以上的反應有：睡眠困難、焦慮、易激動、腹痛/痙攣、惡心和/或嘔吐、關節(jié)肌肉痛、頭痛。

（3）不良反應發(fā)生率在10%以下的反應有：食欲不振、腹瀉、便秘、口渴、頭暈。

（4）在1%以下的不良反應有：呼吸系統(tǒng)：鼻充血、發(fā)癢、流鼻涕、咽痛、粘液過多、聲音嘶啞、咳嗽、呼吸短促。心血管系統(tǒng)：鼻出血、靜脈炎、浮腫、血壓升高、非特異性心電改變、心悸、心動過速。胃腸道：產(chǎn)氣過多、便血、腹瀉、潰瘍。肌肉骨路：肩、下肢和膝關節(jié)疼痛、震顫。皮膚：油皮膚、搔癢、痤瘡、唇皰疹。泌尿生殖系：排尿不適增多、性欲降低。精神方面：抑郁、忘想狂、疲倦、不安、精神錯亂、幻覺、惡夢。

制備

納曲酮可由去甲羥嗎啡酮通過各種直接和間接的烷基化方法制備。一種方法是通過去甲羥嗎啡酮與環(huán)丙基甲基溴直接烷基化。

該方法已經(jīng)以概括形式公開于Rice的WO91/05768中。Sanofi-Avensis(WO2008/034973)記載了獲得產(chǎn)率為88.6％的納曲酮的方法，通過去甲羥嗎啡酮鹽酸鹽與環(huán)丙基甲基溴在二甲基乙酰胺中，在碳酸氫鈉存在下反應進行。Cilag(WO2008/138605)記載了去甲羥嗎啡酮與環(huán)丙基甲基溴在N-甲基-吡咯烷酮中，在碳酸氫鈉存在下的N-烷基化反應。Mallinckrodt(WO2010/039209)記載了去甲羥嗎啡酮與環(huán)丙基甲基溴在質(zhì)子溶劑存在下的N-烷基化。WO2010/039209中的實施方案記載了加入水/異丙醇或乙醇作為質(zhì)子溶劑。

參考文獻

CN103237804A