背景及概述^[1]

帕吉林又叫優(yōu)降寧。帕吉林系單胺氧化酶抑制劑，降壓作用明顯，機(jī)制可能與抑制單胺氧化酶，造成腎上腺素能神經(jīng)末梢的酪胺代謝異常，產(chǎn)生β-羥酪胺有關(guān)。β-羥酪胺作為一種“假介質(zhì)”，取代腎上腺素而被儲(chǔ)存、釋放，并與受體結(jié)合，抑制節(jié)后沖動(dòng)的傳導(dǎo)作用，以致血管舒張，血壓下降。

藥理作用^[2]

1.藥效學(xué)

本藥為單胺氧化酶抑制藥，降壓作用較強(qiáng)。其降壓機(jī)制尚未完全闡明，可能通過(guò)抑制單胺氧化酶，使腎上腺素能神經(jīng)末梢酪胺的正常代謝發(fā)生變化而產(chǎn)生β-羥酪胺所致。

2.藥動(dòng)學(xué)

本藥口服后在胃腸道緩慢而平穩(wěn)地吸收，1～2小時(shí)后組織中達(dá)藥物濃度。藥物作用出現(xiàn)較慢，一般在用藥1～2周后才出現(xiàn)降壓作用，可持續(xù)12～24小時(shí)。服藥后不久，藥物即 開始隨尿液排出，絕大部分以原形在24小時(shí)內(nèi)排泄。

注意與禁忌^[1]

帕吉林的劑量過(guò)大時(shí)可引起體位性低血壓; 有時(shí)有口干、胃腸不適、失眠、多夢(mèng)等。降壓效果出現(xiàn)較慢，作用時(shí)間較長(zhǎng)，機(jī)體反應(yīng)個(gè)體差異性大，初始劑量宜少，調(diào)整劑量宜緩慢，以保持適當(dāng)血壓水平。甲狀腺功能亢進(jìn)、肝功能障礙、嗜鉻細(xì)胞瘤者忌用。服藥期間，忌食含酪胺量高的食物 (扁豆、紅葡萄酒、干酪等)，否則易引起高血壓危象。

藥物相互作用^[1]

本品不宜與麻黃堿、苯丙胺、乙醇、甲基多巴、利血平、降壓靈、胍乙啶等合用。

用量與用法^[2]

口服：開始每次10mg，每日1～2次，以后可逐漸增加 至每日30～40mg，分1～2次服用，血壓下降過(guò)多或與其他降壓藥合用時(shí)應(yīng) 適當(dāng)減量。維持量為每日10～20mg，清晨服。

其他應(yīng)用^[3]

汪湘等人研究了帕吉林抑制賴氨酸特異性去甲基化酶1(LSD1)對(duì)奧沙利鉑抗人三陰性乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞增殖作用的影響及其用于抗人三陰性乳腺癌臨床研究的潛在價(jià)值。方法：帕吉林和奧沙利鉑單獨(dú)以及聯(lián)合處理MDAMB-231細(xì)胞后,CCK-8法分析細(xì)胞增殖; Western blot檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)LSD1表達(dá)及其下游底物組蛋白H3K4二甲基化修飾水平、下游基因E-cardherin表達(dá)和Bax、Bcl-2及細(xì)胞漿內(nèi)細(xì)胞色素C蛋白水平; Annexin V/PI雙染法檢測(cè)細(xì)胞凋亡。結(jié)果：帕吉林能夠以時(shí)間和劑量依賴性地抑制MDA-MB-231細(xì)胞增殖(P<0. 05); 1 mmol/L帕吉林可顯著抑制MDAMB-231細(xì)胞內(nèi)LSD1蛋白的組蛋白去甲基化酶活性(P<0. 05); 1 mmol/L帕吉林和奧沙利鉑聯(lián)合處理具有抑制MDAMB-231細(xì)胞增殖的藥物協(xié)同效應(yīng); 1 mmol/L帕吉林顯著促進(jìn)奧沙利鉑誘導(dǎo)MDA-MB-231細(xì)胞凋亡發(fā)生(P<0. 05),伴隨著Bax基因表達(dá)上調(diào)、Bcl-2基因表達(dá)下調(diào)和細(xì)胞色素C從線粒體向細(xì)胞漿的轉(zhuǎn)移。過(guò)表達(dá)LSD1則可部分逆轉(zhuǎn)帕吉林與奧沙利鉑對(duì)MDA-MB-231細(xì)胞增殖的協(xié)同抑制(P<0. 05)。結(jié)論：帕吉林通過(guò)抑制LSD1促進(jìn)奧沙利鉑誘導(dǎo)的MDA-MB-231細(xì)胞增殖抑制、細(xì)胞凋亡，并產(chǎn)生藥物協(xié)同效應(yīng)抑制MDA-MB-231細(xì)胞增殖。

主要參考資料

[1]新全實(shí)用藥物手冊(cè)

[2]最新全科醫(yī)師用藥手冊(cè)

[3]汪湘,楊凡,劉鈺妮,王世恩,夏燕,曹春雨.優(yōu)降寧與奧沙利鉑協(xié)同抑制乳腺癌細(xì)胞系MDA-MB-231增殖[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2019,39(11):1561-1567.