背景及概述^[1]

VE煙酸酯即維生素E煙酸酯(英文名稱為VitaminENicotinate)，化學(xué)名稱：煙酸-3,4-二氫-2,5,7,8-四甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-2H-1-苯并吡喃-6-基酯。VE煙酸酯為油溶性產(chǎn)品，熔點：40～47℃，極易溶于丙酮，乙醚，氯仿和苯，易溶于乙醇，在水中幾乎不溶。維生素E(又稱生育酚)為典型的生物抗氧劑，煙酸是血管擴張劑。維生素E煙酸酯是由維生素E和煙酸通過化學(xué)合成而得到的衍生物，兼?zhèn)渚S生素E和煙酸二者作用。VE煙酸酯直接作用于血管壁，能舒張血管并抑制膽固醇的合成，為微循環(huán)活化劑。維生素E煙酸酯在藥物方面的應(yīng)用已廣為人知，它主要用于治療動脈硬化、中風(fēng)、酯質(zhì)代謝失常、高血壓、高血酯、冠狀動脈供血不全和血液循環(huán)障礙性的各種疾病，同時它也是一種優(yōu)良的化妝品添加劑。

制備^[1]

往三口瓶中加入250g二氯甲烷，加入50g煙酸，43.9gN，N’-羰基二咪唑，30℃反應(yīng)2小時，取122.5g生育酚溶解在150g二氯甲烷中，然后滴加到反應(yīng)體系中，滴完后，35℃反應(yīng)4小時，然后分別用水洗和飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，分出有機層，減壓回收二氯甲烷，濃縮至干，加入無水乙醇結(jié)晶，過濾，干燥得到精制品，即VE煙酸酯137g，收率90％，產(chǎn)品HPLC純度99.6％。

產(chǎn)品結(jié)構(gòu)確證：按上述HPLC條件，最后得到的精制品與VE煙酸酯標準品的出峰位置能完全重合，同時，精制品的紅外圖譜與VE煙酸酯標準品的紅外圖譜完全一致，由此可見，所得精制品為VE煙酸酯。

作用與用途^[2]

VE煙酸酯為生育酚的煙酸酯。能直接作用于血管壁使其擴張，因而促進腦、皮膚、肌肉及周圍血液循環(huán)的改善，使血流量持久而穩(wěn)定的增加。尚能抑制膽固醇在體內(nèi)的生物合成，促進其向膽汁中流動，因而可減少膽固醇在血管壁的沉積。

口服吸收后可直接發(fā)揮作用，并在體內(nèi)逐漸水解成生育酚和煙酸繼續(xù)發(fā)揮藥效，故其作用持久而穩(wěn)定，不良反應(yīng)較小。而后分別依生育酚與煙酸的代謝方式和途徑進行排泄。

VE煙酸酯主要用于治療腦動脈硬化、腦中風(fēng)、腦外傷后遺癥、脂質(zhì)代謝異常、高血壓、中心性視網(wǎng)膜炎、冠心病及循環(huán)障礙引起的各種疾病。

用法與用量^[2]

口服：每次0.1～0.2g，每日3次。

不良反應(yīng)^[2]

無煙酸樣面部潮紅等不良反應(yīng)。偶有輕微頭昏、胃部不適、胃痛、食欲不振、惡心、嘔吐、便秘、腹瀉等。停藥后上述不適即可逐漸恢復(fù)。

制劑^[3-4]

報道一、維生素E煙酸酯微囊的制備

明膠1500g(占微囊總固含量15％)、十二烷基硫酸鈉50g(占微囊總固含量0.5％)加水10000ml(明膠∶水＝0.15∶1)溶化解，加入乳糖1500g(占微囊總固含量15％)、糊精1500g(占微囊總固含量15％)、二氧化硅150g(占微囊總固含量1.5％)混均，再加入維生素E煙酸酯5000g(固含量50％)和單甘酯300g(占微囊總固含量3％)、十二烷基硫酸鈉5g的在水浴65℃熔化液，用勻質(zhì)機(轉(zhuǎn)速18000/分鐘)勻質(zhì)10分鐘，通過噴霧干燥機干燥(進風(fēng)溫度190℃，出風(fēng)溫度75℃，進料速度28轉(zhuǎn)/分鐘)，出料、稱重，取樣化驗。測得所制維生素E煙酸酯微囊中維生素E煙酸酯含量為49.7％。

報道二、制備緩釋片劑的制備

將維生素E煙酸酯100g與微粉硅膠100g混和，加入100g羥丙基甲基纖維素混勻，加入75％的乙醇溶液作粘合劑，制成20目顆粒，40℃烘箱干燥。整粒，加入適量硬脂酸鎂壓片制成200mg/片的緩釋片劑。

參考文獻

[1][中國發(fā)明]CN201410814026.X一種合成VE煙酸酯的方法

[2]實用藥物手冊

[3][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN200610095068.8維生素E煙酸酯微囊及其制備方法

[4][中國發(fā)明]CN200510105252.1含有維生素E煙酸酯的緩釋制劑及其制備方法