背景[1-3]
MOUSE PODOCYTE小鼠足細胞即腎小囊臟層上皮細胞，它附著于腎小球基底膜（GBM）的外側，連同血管內皮細胞和腎小球基膜一起構成了腎小球血液濾過屏障。足細胞特殊的解剖位置，使得其體內研究較為困難；又由于正常成年機體的腎臟足細胞是一種終末分化細胞，體外培養(yǎng)的原代細胞不能增殖。
足細胞呈星型多突狀，胞體較大，由胞體伸出許多突起，又稱足突（FP），呈指狀交叉覆蓋于GBM外表面，并通過黏附分子和蛋白多糖分子與GBM相連。掃描電鏡觀察，可見胞體伸出幾個大的初級足突，進而分出許多指狀的次級突起。
相鄰兩個足細胞之間的次級突起相互交錯穿插，形成柵欄狀，緊貼于毛細血管基膜外面。兩相鄰的足細胞之間的裂隙稱為裂孔，直徑約為25nm(也有的書刊標注為40nm)，其表面覆蓋著一層拉鏈狀的結構-裂孔膜，厚度約為4-6nm，是血漿蛋白濾液的最后屏障，也是液體進出足細胞的地方。
裂孔表面有硫酸蛋白多糖等組成陰離子外衣，是腎小球電荷屏障的重要組分之一。足突通過肌動蛋白、肌球蛋白等結構蛋白組成的動態(tài)的舒張系統(tǒng)調調解著GBM的肌原張力，從而使足細胞連同腎小球內皮細胞和其基膜一起共抵抗毛細血管內的靜水壓，維持著毛細血管襻的結構穩(wěn)定。
并且足突也可以通過其收縮與擴張改變裂孔的大小和濾過膜的面積，即而改變超濾稀疏，調節(jié)腎小球的過濾功能。
足細胞在正常情況下可以分泌GBM的主要組成成分IV型膠原和纖維連接蛋白（FN）,在促腎纖維化引資等刺激下還能分泌具有降解GBM作用的基質金屬蛋白酶（MMPs）和組織蛋白酶，從而在GBM的代謝平衡中發(fā)揮重要作用。
應用[4][5]
用于Sirt6改善阿霉素誘導的小鼠局灶性節(jié)段性腎小球硬化的足細胞損傷研究
局灶節(jié)段性腎小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis.FSGS)是兒童和成人腎病綜合征(nephroticsyndrome,NS)常見的腎小球疾病,是導致終末期腎病(end stage renal disease,ESRD)的主要原因之一,而足細胞病變是FSGS的主要病理表現(xiàn)。足細胞是一種高度分化的腎臟實質細胞,與腎小球內皮細胞以及基底膜共同構成腎小球的濾過屏障,維持腎臟的濾過功能。因此尋找有效的治療和改善足細胞損傷的靶點具有非常重要的意義。
Sirt6在局灶節(jié)段性腎小球硬化中的表達和作用1.Sirt6在局灶節(jié)段性腎小球硬化腎臟中的表達通過小鼠尾靜脈注射阿霉素(adriamycin,ADR)構建阿霉素腎病小鼠模型,作為局灶節(jié)段性腎小球硬化動物模型。通過利用蛋白免疫印跡(western blot,WB)檢測Sirt1-Sirt7在阿霉素腎病小鼠腎臟皮質中蛋白表達變化。
結果顯示在阿霉素腎病小鼠腎臟中Sirt1、Sirt5以及Sirt6的表達水平出現(xiàn)不同程度的下降。利用免疫熒光(immunofluorescence,IF)實驗檢測阿霉素腎病小鼠的足細胞中Sirt6的表達變化。結果顯示Sirt6在阿霉素腎病腎臟足細胞中的表達水平顯著下降。
參考文獻
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[5]梁凱莉.Sirt6改善阿霉素誘導的小鼠局灶性節(jié)段性腎小球硬化的足細胞損傷[D].山東大學,2018.