【背景及概述】[1][2][3]
注射用復方三維B 為復方制劑，其組分有鹽酸呋喃硫胺、鹽酸吡多胺和維生素B12，用于治療周圍神經損傷、多發(fā)性神經炎、三叉神經痛、惡性貧血、營養(yǎng)性貧血等。
呋喃硫胺屬維生素B1衍生物，又名長效VB1 ；該藥除對因V B1 缺乏所引起的疾病有效外，對各種神經痛、偏頭痛、多發(fā)性神經炎、小兒麻痹后遺癥和夜尿等均有顯著療效。呋喃硫胺跟維生素B1一樣，是糖類代謝的必需物質。人體缺乏時，氧化受阻會導致乳酸大量堆積，繼而影響到能量的供應，導致食欲下降、身體衰弱和體重下降等 消化道方面問題，導致感覺神經和運動神經均受影響的多發(fā)性周圍神經炎，導致感覺異常、神經痛、四肢無力、肌肉酸痛和萎縮等神經和心血管問題，導致心悸、急促、胸悶、心臟肥大、肝肺充血和周圍水腫等心臟功能方面的問題。最新的研究發(fā)現(xiàn)呋喃硫胺還有其他療效，如在治療艾滋病過程中也起到療效。但由于呋喃硫胺結構復雜，不穩(wěn)定，在治療過程中為了增強其穩(wěn)定性及其療效，如果采用6-已基β-環(huán)糊精作為包結呋喃硫胺的藥物載體，使藥物聚集成納米粒，并藥物緩釋，增加療效。我國在70年代開始研制呋喃硫胺，現(xiàn)有生產工藝基本上沒有大的改進，老工藝中最突出的弊端是作為主要原料的VB1 單耗高，總收率低，操作工藝陳舊不合理，導致雖國內外對呋喃硫胺原料藥需求量增加，而我國多數(shù)廠家由于生產成本高而不能正常生產。
【理化性質】[3]
鹽酸呋喃硫胺為白色或微黃色結晶性粉末，無臭或略有類似蒜臭。在水中或丙酮中微溶；在甲醇、乙醇或氯仿中易溶；在苯或乙醚中幾乎不溶。熔點130-136℃ (分解)。
【適應癥】[4]
鹽酸呋喃硫胺適用于維生素B1的腳氣病或Wernicke腦病的治療。亦可用于維生素B1缺乏引起的周圍神經炎、消化不良等的輔助治療。
【規(guī)格】[4]
注射劑：2ml：20mg
片劑：50mg
【用法用量】[4]
肌注 ：一日20-40mg
【藥理作用及作用機制】 [4]
鹽酸呋喃硫胺為維生素類藥。呋喃硫胺是維生素 B1的新型衍生物，在體內迅速轉化為活性硫胺，不為體內硫胺酶分解，對組織親和力強，臟器濃度高，血中濃度高，維持時間長，具有高效、長效、低毒的特性。與維生素 B1一樣，活性硫胺在體內與焦磷酸結合成輔酸酶。參與糖代謝中丙酮酸和a—酮戊二酸的氧化脫羧反應，是糖類代謝所必需。缺乏時，氧化受阻形成丙酮酸，乳酸堆積，并影響機體能量供應。其癥狀主要表現(xiàn)在神經和心血管系統(tǒng)，出現(xiàn)感覺神經和運動神經均受影響的多發(fā)性周圍神經炎，表現(xiàn)為感覺異常，神經痛，四肢無力，以及肌肉酸痛和萎縮等癥狀。心血管方面由于血中丙酮和乳酸增多，使小動脈擴張，舒張壓下降，心肌代謝失調，故易出現(xiàn)心悸，急促，胸悶，心臟肥大，肝肺充血和周圍水腫等心臟功能不全的癥狀。消化道方面表現(xiàn)為食欲下降導致衰弱和體重下降等。
【藥代動力學】[4]
鹽酸呋喃硫胺是維生素 B1的新型衍生物，在體內迅速轉化為活性硫胺，不為體內硫胺酶分解，對組織親和力強，臟器濃度高，血中濃度高，維持時間長，具有高效、長效、低毒的特性。
【不良反應】[4]
鹽酸呋喃硫胺偶見頭昏、乏力、惡心、嘔吐，停藥后即消失；注射局部偶有硬包塊，熱敷或停藥后可漸消失。
【藥物相互作用】[4]
鹽酸呋喃硫胺在堿性溶液中易分解，與堿性藥物如碳酸氫鈉、枸櫞酸鈉配伍易引起變質。
【合成】[2][3]
方法1：采用II水溶液慢慢滴入I 中，使體系中價格相對便宜的反應物I過量，促進反應平衡向III方向偏轉，滴下的V B1開環(huán)液能充分反應，目的物III濃度迅速增加，達一定濃度時結晶出來，減少副產物VI與VII 的生成，最終提高了收率，降低了VB1 的單耗；低溫( 2～5℃ )反應也能增加III結晶速度，收率也能提高。反應過程如下：
方法2：將鹽酸硫胺溶解于水，在攪拌下加入氫氧化鈉溶液，進行開環(huán)。溫度控制在15-20℃，pH 值保持在11~ 12 之間，氫氧化鈉溶液滴加結束后，在2 0 -25 ℃攪拌l 小時，然后加入四氫吠喃甲基硫代硫酸鈉的氯仿溶液中，在20 -25 ℃ 縮合，攪拌2 小時，分取氯仿層，水層再用氯仿萃取一次，合并氯仿液，用鹽酸萃取，加活性炭脫色，過濾，濾液用碳酸錢溶液中和，沉淀，控制終點pH 在7-7.5 ，甩濾，水洗，烘干，即得吠喃硫胺：
【主要參考資料】
[1] 謝子立. HPLC 測定注射用復方三維 B 中鹽酸呋喃硫胺, 鹽酸吡多胺與維生素 B_ (12) 的含量. 2011. PhD Thesis.
[2] 毛建衛(wèi); 姒章嬪. 呋喃硫胺合成工藝改進. 中國藥科大學學報, 1997, 28.4: 244-245.
[3] 長效維生素B1-呋喃硫胺的生產方法. 醫(yī)藥工業(yè),1972
[4] 鹽酸呋喃硫胺說明書