【背景及概述】[1][2]

白血病( leukemia) 是一類造血干細胞的惡性克隆性疾病，因白血病細胞自我更新增強、增殖失控、分化障礙、凋亡受阻，而使停滯于細胞發(fā)育的不同階段，并在骨髓和其他造血組織中白血病細胞大量增生累積，抑制正常造血及對其他器官和組織浸潤。急性白血病( AL)是造血干細胞的惡性克隆性疾病，是一組高度異質(zhì)性造血系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病時骨髓中異常的原始細胞及幼稚細胞大量增殖并抑制正常造血，并廣泛浸潤肝、脾、淋巴結(jié)等各種臟器，臨床表現(xiàn)為貧血、出血、感染和浸潤等征象。近年來，由于治療方法的改進及對AL 研究的不斷深入，AL 的完全緩解率和長期生存率均得到顯著提高，但仍有50%～80%的緩解者可復發(fā)，而成為難治性AL。AL 的治療應根據(jù)患者的形態(tài)學、免疫學、細胞遺傳學和分子生物學分型( MICM) 結(jié)果和臨床特點進行預后危險分層，按照患者的經(jīng)濟能力選擇并設計完整的、系統(tǒng)的方案治療。

安吖啶(amsacrine)，化學名為N-[4-(9- 吖啶基氨基)-3- 甲氧基苯基] 甲磺酰胺，其國際非專利名稱為Amsacrine，已成為近年來AL的一種有效治療藥物。有研究報道單純應用AMSA 治療AL的完全緩解率( CR) 在30%～40%，是廣譜抗腫瘤藥，1982 年在荷蘭上市，臨床主要用于治療急性淋巴細胞性白血病和惡性淋巴瘤，同時安吖啶對原發(fā)性肝癌以及轉(zhuǎn)移入肝的腫瘤也有一定的治療作用，與其他抗腫瘤藥聯(lián)合使用可明顯提高難治性與復發(fā)性白血病治療的有效率。

【適應癥】^[3]

安吖啶對急性白血病和惡性淋巴瘤有效。對蒽環(huán)類和阿糖胞苷產(chǎn)生耐藥的患者無明顯交叉耐藥性，部分患者仍有效。

【規(guī)格】^[3]

注射劑：1.5ml∶75mg

【用法用量】^[3]

急性白血?。喊大w表面積一次75mg/m2，一日1次，靜脈注射或滴注，連用7天，耐受劑量是150mg/m2。

實體瘤：按體表面積一次75～120 mg/m2，3～4周一次。

【藥理作用及作用機制】 ^[3]

安吖啶具有廣譜的抗腫瘤活性，作用機理類似蒽環(huán)類藥物。安吖啶和DNA結(jié)合，對腺嘌呤、胸腺嘧啶堿基對的配對有影響。主要抑制DNA合成，對S和G2期細胞抑制作用較明顯，對RNA的合成影響較小。

【藥代動力學】^[3]

安吖啶口服吸收較差，通常經(jīng)靜脈給藥。在肝臟內(nèi)代謝，經(jīng)膽汁排泄。對血腦脊液屏障的滲透性差，腦脊液含量不到血中濃度的20％。

【不良反應】^[3]

1、主要是骨髓抑制，為劑量限制性毒性。當給藥量達到90～120 mg/m2，即可出現(xiàn)血小板和白細胞減少；

2、常見胃腸道反應，與劑量有關。常出現(xiàn)低～中度惡心、嘔吐。當總劑量達到750 mg/m2或更高時，容易發(fā)生粘膜炎；

3、心、肝、神經(jīng)毒性較輕，個別患者可出現(xiàn)室性心率不齊。較少出現(xiàn)過敏反應和癲癇發(fā)作，常伴有脫發(fā)。

【注意事項】^[3]

1. 對骨髓抑制及心、肝、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者應慎用或適當減少劑量；

2、為避免靜脈炎，應將每次劑量稀釋到150ml以上的溶液中，緩慢靜滴。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】^[3]

孕婦及哺乳期婦女應慎用本品。

【兒童用藥】^[3]

兒童用藥無特殊要求。劑量應按體表面積調(diào)整。

【老年用藥】^[3]

老年患者用藥無特殊要求。劑量應適當降低。

【合成】^[2]

以2- 甲氧基-4- 硝基苯胺為原料，與9- 氯吖啶發(fā)生親核取代反應生成3- 甲氧基-4-(9- 吖啶基氨基) 硝基苯(2)，經(jīng)氫氣還原得3- 甲氧基-4-(9- 吖啶基氨基) 苯胺(3)、然后甲磺?；?strong>1。制備過程中采用廉價易得的氯化亞錫(4 eq) 在濃鹽酸中進行還原反應，收率高達78％，且反應時間較短，反應后處理簡便。制備1 時，以二氯甲烷作溶劑，三乙胺為縛酸劑分別替換文獻中的苯和吡啶，反應條件溫和，處理過程簡單。本工藝方法所用試劑價廉易得，對環(huán)境污染較小，操作簡便，反應時間較短，總收率達39％：

【主要參考資料】

[1] 郭子文; 許曉軍. 安吖啶為主的化療方案治療老年急性髓細胞白血病的療效. 中國老年學雜志, 2011, 31.17: 3390-3391.

[2] 陳冰, 高凡, 冬海洋, 王建紅, & 趙文善. (2015). 安吖啶的合成. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志, 46(9), 950-951.

[3] 安吖啶注射液說明書.