背景及概述[4]
2,3-二甲基溴苯是一種鹵代的芳基化合物，鹵代的芳基化合物是一類(lèi)十分重要的化工中間體,在金屬有機(jī)中是很多偶聯(lián)反應(yīng)的前體化合物,同時(shí)也是很多抗真菌,抗腫瘤藥物的中間體。
制備[4]
向裝有溫度計(jì)、回流冷凝管的50mL三口瓶中分別加入二甲基苯(20mmol),15mL乙腈和催化劑H3PO4/Zr(OH)4(w＝10%),NBS(3.56g,20mmol)。反應(yīng)混合物攪拌下加熱至回流,GC或TLC監(jiān)控原料轉(zhuǎn)化完畢后,冷卻反應(yīng)體系,過(guò)濾除掉固體催化劑,使用乙腈(5mL×3)洗滌三次濾餅,該濾餅在100℃干燥2h后即可重復(fù)利用。濾液則減壓除去CH3CN,所得殘留物中加入50mL環(huán)己烷充分?jǐn)嚢韬?過(guò)濾除去不溶的丁二酰亞胺(succinimide),所得濾液除去溶劑,得到化合物。2,3-二甲基溴苯:無(wú)色液體,產(chǎn)率82%;1HNMR(CDCl3,300MHz)δ:3.21(s,3H,CH3),3.31(s,3H,CH3),6.84～6.98(m,1H),7.12～7.19(m,1H),7.26(s,1H);MS(75eV)m/z(%):184(M＋,61),186(60),105(100),103(20),79(16),77(21).
應(yīng)用[1-3]
應(yīng)用一、
CN201010274920.4報(bào)道了一種獸藥麻醉劑鹽酸地托咪啶鹽的合成方法。其特征在于：所述方法是以1H-咪唑-4羧酸酰胺和2，3-二甲基溴苯為起始原料，經(jīng)過(guò)格氏親核加成，烏爾夫-凱惜納爾-黃鳴龍還原，再成鹽酸鹽制得成品。本發(fā)明方法獸藥麻醉劑鹽酸地托咪啶鹽的合成方法，反應(yīng)步驟少、周期短、產(chǎn)品收率較高，產(chǎn)品純度達(dá)到99%以上、成本低。適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
應(yīng)用二、
CN200810203717.0提供了一種制備地托咪定及其中間體的方法，本發(fā)明的中間體的制備方法包括如下步驟：將4-咪唑甲酰胺和2，3-二甲基溴苯進(jìn)行縮合，生成4-(2，3-二甲基苯甲?；?-咪唑。后者可還原生成地托咪定。本發(fā)明方法原料來(lái)源便宜易得，工藝操作易控制，收率高，成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
應(yīng)用三、
CN201310624927.8公開(kāi)了一種2,3-二甲基苯基-1-三苯甲基-咪唑-4-酮的制備方法。該方法是以咪唑-4-甲酸乙酯為原料，使用三苯基氯甲烷進(jìn)行氨基保護(hù)，堿性水解后，得到1-三苯甲基-1H-咪唑-4-甲酸；將1-三苯甲基-1H-咪唑-4-甲酸與N,O-二甲基羥胺鹽酸鹽縮合，得到N-甲氧基-N-甲基-1-三苯甲基-1H-咪唑-4-甲酰胺；將N-甲氧基-N-甲基-1-三苯甲基-1H-咪唑-4-甲酰胺與由2,3-二甲基溴苯與金屬鎂反應(yīng)制得的格式試劑進(jìn)行格式反應(yīng)，生成目標(biāo)產(chǎn)物2,3-二甲基苯基-1-三苯甲基-1H-咪唑-4-酮。該制備方法相較于目前已公開(kāi)報(bào)道的制備方法，操作更簡(jiǎn)便，利于工業(yè)化生產(chǎn)。
參考文獻(xiàn)
[1]CN201010274920.4獸藥麻醉劑鹽酸地托咪啶鹽的合成方法
[2]CN200810203717.0制備地托咪定及其中間體的方法
[3]CN201310624927.8一種美托咪定中間體的制備方法
[4]阮禮波,劉烽,歐文華,毛海舫,潘仙華.H_3PO_4/Zr(OH)_4高效促進(jìn)NBS對(duì)取代烷基苯的親電溴代[J].化學(xué)學(xué)報(bào),2010,68(07):713-716.