11月19日，巴瑞替尼（baricitinib）獲得FDA緊急授權（EUA），與瑞德西韋聯(lián)合使用，治療需要補充氧氣、插管通氣或體外膜肺氧合的，2歲以上兒童或成人新冠肺炎住院患者或疑似患者。FDA緊急授權的依據是在一項由美國國家過敏與感染性疾病研究院開展的臨床試驗（ ACTT-2）中，相比瑞德西韋單藥治療，巴瑞替尼與瑞德西韋聯(lián)用，可減少患者在29天治療期內的恢復時間。該項試驗共計入組了1033名中重度患者，除了顯著減少恢復時間，Baricitinib + remdesivir組比安慰劑+ remdesivir組第15天臨床改善的幾率更高，也達到統(tǒng)計學顯著性差異。

巴瑞替尼

巴瑞替尼是一種JAK抑制劑，此前已經獲批用于類風濕性關節(jié)炎治療，而此次獲EUA批準是否意味著未來有潛力獲得正式批準。因為早在8月份，F(xiàn)DA也是通過EUA程序批準瑞德西韋用于新冠肺炎治療，而該產品在10月22日就獲得了正式批準。更有意思的是，F(xiàn)DA批準瑞德希望上市的主要依據也是一項由美國國家過敏與感染性疾病研究院開展的臨床試驗（NCT04280705）。在該試驗中，1062名輕中重度患者在標準護理的條件下接受瑞德西韋或安慰劑治療，試驗終點為29天內患者恢復（無需通氧及持續(xù)的醫(yī)療服務或患者出院）時間。結果顯示，瑞德西韋治療的541名患者，中位恢復時間為10天，而安慰劑組的521名患者，中位恢復時間為15天。兩組輕中度患者中位恢復時間均為5天，而重度患者分別為11天和18天，數據說明重度患者獲益尤為顯著。

瑞德西韋

除了美國國家過敏與感染性疾病研究院開展的那兩項試驗，F(xiàn)DA說明書里公開的其余兩項臨床試驗的說服力相對有限，試驗一（NCT04292899）是一項隨機、開放標簽、多中心的臨床試驗，該試驗比較了重癥患者分別接受瑞德西韋5天療程（n=191）和10天療程（n=200）的療效差異。結果顯示，在調整兩組間基線差異之后，兩組患者第14天的臨床狀態(tài)改善程度相似，死亡率和恢復率無顯著差別，5天療程組的28天死亡率為12%，而10天療程組為14%[iii]。試驗二（NCT04292730）與試驗二設計類似，該試驗比較了患者分別接受瑞德西韋5天療程（n=197）、10天療程（n=193）和標準護理（n=200）后第11天的臨床狀態(tài)差異。結果顯示，與僅接受標準護理的患者相比，瑞德西韋5天療程組臨床狀態(tài)顯著性改善，10天療程組雖然有改善，但未達到統(tǒng)計學顯著性差異，所有治療組28天死亡率均不超過2%[iv]。盡管瑞德西韋已經開展了多項臨床試驗并此前已經獲得日本和歐盟批準，但該產品的療效依然飽受爭議[v]，WHO通過大數據分析認為該產品對住院患者幫助甚微或沒有幫助[vi]。不過質疑歸質疑，吉利德三季度財報顯示，該產品在2020年前三季度的銷售額就已達8.73億美元[vii]，全年銷售額突破10億美元是無需質疑的事，不知道禮來有沒有運氣也攤上吉利德一樣的好事。