背景及概述^[1]

5-氯噻吩-2-甲酰甲胺是利伐沙班合成中的雜質(zhì)D。利伐沙班是抗凝血藥，是一種高選擇性，直接抑制因子Xa的口服藥物，抑制凝血酶的產(chǎn)生和血栓形成。用于1.擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，以預(yù)防靜脈血栓形成(VTE)；2.治療成人靜脈血栓形成(DVT),降低急性DVT后DVT復(fù)發(fā)和肺栓塞(PE)的風(fēng)險；3.具有一種或多種危險因素(例如：充血性心力衰竭、高血壓、年齡≥75歲、糖尿病、卒中或短暫性腦缺血發(fā)作病史)的非瓣膜性房顫成年患者，以降低卒中和全身性栓塞的風(fēng)險。

制備^[1]

步驟①向反應(yīng)器皿D中加入5-氯噻吩-2-甲酸，二氯甲烷，0℃下滴加二氯亞砜，滴加完畢后，室溫攪拌4小時；

步驟②之后0℃滴加質(zhì)量濃度為40％甲胺的水溶液，滴加完畢，室溫攪拌18小時；

步驟③之后抽濾，濾餅鼓風(fēng)55℃干燥至恒重，的固體即為5-氯噻吩-2-甲酰甲胺；

5-氯噻吩-2-甲酸，二氯甲烷，二氯亞砜，40％甲胺的水溶液的加入量為20g，500ml，49.52g，107.73g；

5-氯噻吩-2-甲酰甲胺為10g，收率為41.03％，純度為99.80％。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN201910738588.3 一種利伐沙班合成中雜質(zhì)的制備方法