背景及概述^[1]

米多君是治療立位性低血壓及尿失禁的一種療效可靠、使用安全的優(yōu)良藥物。其特點(diǎn)是可升高站立性血壓，改善低血壓癥狀而沒(méi)有任何興奮心臟的副作用。鹽酸米多君對(duì)壓力性尿失禁有良好的療效，而因其不從血流進(jìn)入大腦或神經(jīng)系統(tǒng)，所以副作用比其它尿失禁治療藥物低。

適應(yīng)癥^[1]

用于下肢靜脈充血時(shí)血循環(huán)體位性功能失調(diào)而造成的低血壓，外科術(shù)后，產(chǎn)后失血以及氣侯變化，晨間起床后的疲乏所致的低血壓癥等。女性壓力尿失禁。

不良反應(yīng)^[1]

罕見(jiàn)心律不齊、寒顫、皮疹，個(gè)別病人在劑量較大時(shí)可能在頭、頸部引起雞皮樣疹，或有排尿不盡的感覺(jué)。心率每分鐘可少于60次。

注意事項(xiàng)^[1]

治療時(shí)，必須定時(shí)監(jiān)測(cè)臥位，坐位和立位務(wù)壓。在開(kāi)始治療前必須評(píng)價(jià)出現(xiàn)臥位或坐位高血壓可能。如果出現(xiàn)提示高血壓的癥狀(例如心臟方面的感覺(jué)、頭痛、視力障礙)，必須停止治療并且向醫(yī)生咨詢(xún)。臥位高血壓的出現(xiàn)可能過(guò)減少劑量來(lái)避免。鹽酸米多君片治療只應(yīng)在對(duì)初始治療有反應(yīng)的病人繼續(xù)進(jìn)行。對(duì)出現(xiàn)嚴(yán)重間歇性血壓波動(dòng)的病人，應(yīng)當(dāng)停止鹽酸米多君治療。

應(yīng)當(dāng)避免將鹽酸米多君片與擬腎上腺素藥或含有其他血管收縮物質(zhì)的藥物如利血平、胍乙啶、三環(huán)類(lèi)抗抑郁、抗阻胺藥、甲狀腺激素和單胺氧化酶即MAO抑制劑同時(shí)使用，因?yàn)榭赡芤鹧獕旱娘@著升高。

在治療時(shí)，可出現(xiàn)反射性心支過(guò)緩：因此建議對(duì)同時(shí)使用直接或間接引起心率減慢的藥物(例如洋地黃類(lèi)、β受體阻滯劑、精神藥物類(lèi)等)的病人慎用此藥。必須告知病人有關(guān)心動(dòng)過(guò)能緩的癥狀(例如心率減慢、眩暈加重、意識(shí)喪失)，以及在這種情況下必須停止治療并請(qǐng)醫(yī)生會(huì)診。

對(duì)肺源性心臟病病人必須特別謹(jǐn)慎地監(jiān)測(cè)，對(duì)患有或處于青光眼眼內(nèi)壓增高危險(xiǎn)的病人以及同時(shí)使用鹽皮質(zhì)激素類(lèi)藥或氟氫可的松類(lèi)藥的病人，也建議謹(jǐn)慎用藥(因?yàn)橛醒蹆?nèi)壓增高的可能)。長(zhǎng)期治療的病人，建議對(duì)腎功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)。有關(guān)兒童、老年人和肝或腎功能受損病人使用鹽酸米多君片的問(wèn)題，尚無(wú)資料。

藥物相互作用^[1]

應(yīng)當(dāng)避免與擬交感神經(jīng)藥或其他血管收縮藥如利血平、胍乙啶、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、抗阻胺藥、甲狀腺激素和MAO抑制劑同時(shí)使用，因?yàn)榭赡馨l(fā)生血壓的顯著升高。鹽酸米多君的作用可能受到a受體阻滯劑(如哌唑嗪、酚妥拉明)的拮抗。與β受體阻滯劑合用可能導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)緩的加重。羅芙木類(lèi)生物鹼(利血平)可使鹽酸米多君的加壓作用輕度增高。強(qiáng)心甙(洋地黃)可導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)緩加重或使心臟傳導(dǎo)紊亂.周時(shí)使用阿托品或可的松類(lèi)藥物可使血壓增高或過(guò)度增高。

藥物過(guò)量^[1]

如果過(guò)量服用鹽酸米多君片，可出現(xiàn)不良反應(yīng)的癥狀。其程度較嚴(yán)重，如：高血壓、豎毛反應(yīng)、冷感、心動(dòng)過(guò)緩和尿潴留。除了促進(jìn)毒物排泄的一般措施外，可使用抗a-腎上腺素能藥（如酚妥拉明）。心動(dòng)過(guò)緩和心動(dòng)過(guò)緩性心率紊亂可用阿托品治療（注意血壓升高！）。脫甘氨酸米多君可通過(guò)透析方法排除體外。

藥理毒理^[1]

鹽酸米多君是一種前體藥，并經(jīng)酶促水解，代謝為藥理學(xué)上有活性的物質(zhì)脫甘氨酸米多君。脫甘氨酸米多君選擇性地刺激外周a1-腎上腺素能受體。此藥對(duì)心肌β-腎上腺素能受體無(wú)作用。其作用基本相當(dāng)于其他擬a-交感神經(jīng)藥的作用。在此藥的作用下，收縮壓和舒張壓均升高，并出現(xiàn)反射性心動(dòng)過(guò)緩，血壓的升高主要是因小靜脈以及在較小的程度上小動(dòng)脈的收縮（外周阻力增高）所致，脫甘氨酸米多君導(dǎo)致心輸出量和腎血流量的輕度減少。該藥還可使膀胱內(nèi)括約肌張力增高，這可導(dǎo)致排尿延遲。

以mg/kg計(jì)，用相當(dāng)于人類(lèi)治療劑量的12至15倍劑量重復(fù)給藥進(jìn)行的毒性研究中觀察到，除鹽酸米多君的藥理學(xué)作用外，在大鼠腎臟出現(xiàn)變性性改變，在大鼠和狗的肝腎發(fā)生改變，研究未顯示鹽酸多米君有致突變性質(zhì)。尚無(wú)致癌方面的研究。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明鹽酸米多君無(wú)致畸形。按照mg/kg體重計(jì)算劑量，在人類(lèi)治療劑量的大約50倍情況下，曾觀察到大鼠和家兔發(fā)生著床后胚胎流產(chǎn)。對(duì)于鹽酸米多君或脫甘氨酸米多君是否在乳汁中被排泄，尚不了解。

藥代動(dòng)力學(xué)^[1]

在志愿者試驗(yàn)時(shí)，口服鹽酸米多君后快速而且?guī)缀跬耆乇晃?，在口?.5mg后，30分鐘以?xún)?nèi)達(dá)到血漿峰濃度10ug/L。鹽酸米多君在各種組織（包括肝臟）中經(jīng)酶促水解被代謝為其活性物質(zhì)脫甘氨酸米多君。在受試者和體位性低血壓患者中，服藥后大約1小時(shí)脫甘氨酸米多達(dá)到血漿峰濃度?？诜螅浣^對(duì)生物利用度（脫甘氨酸米多君）為93%，鹽酸米多君的血漿半衰期（t)為0.49小時(shí)，其活性代謝產(chǎn)物的半衰期為2-4小時(shí)，鹽酸米多君及其代謝產(chǎn)物在24小時(shí)內(nèi)幾乎完全在尿中被排泄，大約40~60%的活性代謝產(chǎn)品可被排泄，2-5%未經(jīng)改變的鹽酸米多君及其殘余部分以藥理學(xué)學(xué)無(wú)活性的形式被排泄。鹽酸米多君不太可能穿透血腦屏障，現(xiàn)尚無(wú)關(guān)于鹽酸米多君在老年病人或肝腎功能受損病人中的藥物動(dòng)力學(xué)資料。

參考文獻(xiàn)

[1] 鹽酸米多君片說(shuō)明書(shū)