背景及概述^[1]

1-溴-3-羥基萘又叫4-溴萘-2-醇，可由萘-1-胺為原料先溴代得到2,4-二溴萘-1-胺，然后通過重氮化反應(yīng)得到4-溴-1-重氮基-萘-2-酚，最后通過硼氫化鈉還原得到1-溴-3-羥基萘。

制備^[1]

步驟A：2,4-二溴萘-1-胺：在環(huán)境溫度下，向Br2(246g，1.54mol，79.3mL，2.18eq)于AcOH(750mL)中的溶液中添加萘-1-胺(101g，705mmol，99.0mL，1.00eq)于AcOH(500mL)中的溶液，并在70℃下攪拌反應(yīng)1小時。在室溫下冷卻反應(yīng)混合物并過濾。將濾餅用AcOH(300mL)洗滌，接著添加至20％NaOH水溶液(1.2L)中。將混合物攪拌20分鐘并過濾。用水(1L)洗滌分離的固體并真空干燥，得到呈灰色固體狀的2,4-二溴萘-1-胺(200g，664mmol，94.2％產(chǎn)率)。ESI MS m/z 301.9[M+H]+。

步驟B：4-溴-1-重氮基-萘-2-酚：在5-8℃下，經(jīng)30分鐘向2,4-二溴萘-1-胺(60.0g，199mmol，1.00eq)于AcOH(900mL)和丙酸(150mL)中的溶液中逐份添加NaNO2(16.5g，239mmol，13.0mL，1.20eq)，接著在5-8℃下將反應(yīng)混合物攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物倒入冰水(4000mL)中，并收集所得固體并用水(2×50mL)洗滌，得到呈灰色固體狀的4-溴-1-重氮基-萘-2-酚(150g，濕粗品)，將其直接用于下一步驟中。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.12-8.10(d,J＝8.4Hz,1H),7.62-7.58(t,J＝7.6Hz,1H),7.41-7.37(t,J＝7.6Hz,1H),7.31-7.29(d,J＝8.0Hz,1H),7.20(s,1H)。

步驟C：4-溴萘-2-醇：在13-15℃下，經(jīng)1小時向4-溴-1-重氮基-萘-2-酚(100g，402mmol，1.00eq)于EtOH(2.00L)中的溶液中逐份添加NaBH4(30.4g，803mmol，2.00eq)，并在15-18℃下將反應(yīng)混合物攪拌3小時。過濾反應(yīng)物并濃縮至干。將殘余物溶解于DCM(1000mL)中并用水(500mL×2)洗滌。將有機(jī)相經(jīng)Na2SO4干燥并濃縮至干。殘余物通過硅膠柱色譜法，用乙醚/乙酸乙酯(60:1至10:1)洗脫來純化。分離的產(chǎn)物通過反相HPLC再純化，得到呈灰色固體狀的4-溴萘-2-醇(40.0g，139mmol，17.3％產(chǎn)率，77.4％純度)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.07–8.05(d,J＝8.0Hz,1H),7.60–7.58(d,J＝7.6Hz,1H),7.41-7.36(m,3H),7.07(s,1H)。

參考文獻(xiàn)

[1] From U.S. Pat. Appl. Publ., 20190270743, 05 Sep 2019