【背景及概述】[1][2]
內(nèi)啡肽(endorphin)亦稱安多芬或腦內(nèi)啡，是一種內(nèi)成性(腦下垂體分泌)的類嗎啡生物化學(xué)合成物激素。它是由腦下垂體和脊椎動(dòng)物的丘腦下部所分泌的氨基化合物(肽) 。它能與嗎啡受體結(jié)合，產(chǎn)生跟嗎啡、鴉片劑一樣的止痛效果和欣快感,等同天然的鎮(zhèn)痛劑,利用藥物可增加腦內(nèi)啡的分泌效果。內(nèi)啡肽是最初從腦組織中分離出來的一類嗎啡樣肽類物質(zhì)。除下丘腦外，垂體前葉和中間部均有內(nèi)啡肽的分泌，胃腸道也有內(nèi)啡肽的存在，它有很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用。
內(nèi)啡肽有3種主要的分子形式，即β-內(nèi)啡肽，α-內(nèi)啡肽和γ-內(nèi)啡肽，它們的結(jié)構(gòu)與垂體促脂素的部分序列完全一樣。β-內(nèi)啡肽(β-endorphin，β-ENP) 為31肽，是β-促脂素序列61～91氨基酸殘基，是天然產(chǎn)物。α-內(nèi)啡肽(α-endorphin，α-ENP)為16肽，是β-促脂素序列61～76氨基酸殘基，β-內(nèi)啡肽具有最高的對μ1阿片樣 物質(zhì)受體(MOR1)的親和力，略微更低的對μ2(MOR2)和δ阿片樣物質(zhì) 受體(DOR)的親和力以及對于較低的對κ1阿片樣物質(zhì)受體(KOR1)的 親和力。γ-內(nèi)啡肽 為17肽，是β-促脂素序列61～77氨基酸殘基。α-內(nèi)啡肽和γ-內(nèi)啡肽均為人工合成的產(chǎn)物，是受細(xì)胞外“蛋白分解酶D”切斷后形成。α-內(nèi)啡肽CAS號(hào)為59004-96-5，分子式C77H120N18O26S。
【結(jié)構(gòu)】
α-內(nèi)啡肽結(jié)構(gòu)如下：
【用途】[1]
內(nèi)啡肽有α、β、γ、δ四種類型。其中 β內(nèi)啡肽大量存在于垂體中。腦啡肽是內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)中兩種特殊的五肽化合物：亮氨酸和甲硫氨酸腦啡肽，含有與嗎啡相似的活性基團(tuán)。在離體突觸阿片結(jié)合測定中，腦啡肽、α-內(nèi)啡肽和γ內(nèi)啡肽具有同嗎啡一樣的活性，而β內(nèi)啡肽的活性則 5～10倍于嗎啡。內(nèi)啡肽的鎮(zhèn)痛作用只在大腦內(nèi)給予時(shí)方能見到，但尚未證實(shí)外周 給藥是否有鎮(zhèn)痛活性。內(nèi)源性肽類物質(zhì)、阿片受體和內(nèi)啡肽神經(jīng)元共同組成了內(nèi)啡肽系統(tǒng)。研究已證明，體內(nèi)有幾種嗎啡樣物質(zhì)如腦啡肽、β-內(nèi)啡肽(β-Endorphin)、α-內(nèi)啡肽及γ-內(nèi)啡肽等，皆具有鎮(zhèn)痛作用等。
目前通常所述的內(nèi)啡肽均為β-內(nèi)啡肽，α-內(nèi)啡肽研究較少。β-內(nèi)啡肽由31個(gè)氨基酸組成，可由動(dòng)物下丘腦一垂體自身合成。通常情況下僅少量釋放到血液中，在應(yīng)激情況下釋放入血增多，發(fā)揮重要的抗應(yīng)激和抑制疼痛的效應(yīng)嘲。近來發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)也能夠產(chǎn)生α-內(nèi)啡肽，主要是外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)合成的，PBMC主要包括單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，其中T型記憶細(xì)胞中-內(nèi)啡肽含量比較高。在炎癥或者應(yīng)激情況下，PBMC中的-內(nèi)啡肽含量會(huì)顯著升高，然而血漿中的-內(nèi)啡肽含量并未發(fā)生變化。有研究表明淋巴結(jié)中的-內(nèi)啡肽含量要顯著高于血漿，說明-內(nèi)啡肽在免疫細(xì)胞中合成后被送到淋巴結(jié)中。內(nèi)啡肽是由促阿黑皮素原的前體POMC加工形成的，曾在免疫細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)有全長表達(dá)的mRNA，只是mRNA要比垂體中的mRNA短約200 bp，并且沒有信號(hào)肽序列。說明-內(nèi)啡肽在PBMC中的分泌形式同細(xì)胞因子十分相同，不需要信號(hào)肽前體就能分泌釋放。小鼠的下丘腦中很多-內(nèi)啡肽都具有生物學(xué)活性。
對于-內(nèi)啡肽在免疫方面的作用有很多報(bào)道，效應(yīng)不一，主要表現(xiàn)為抑制作用。動(dòng)物生產(chǎn)和運(yùn)輸中，動(dòng)物的應(yīng)激不僅導(dǎo)致其生長和生產(chǎn)性能下降，而且持續(xù)的應(yīng)激可造成免疫抑制，降低抗病能力，容易感染病原發(fā)?。和瑫r(shí)減弱動(dòng)物對疫苗的免疫應(yīng)答，致使其免疫保護(hù)力降低、保護(hù)期縮短。除傳統(tǒng)的飼養(yǎng)管理措施和化學(xué)藥物外，目前迫切需要新技術(shù)來控制或減少動(dòng)物應(yīng)激發(fā)生。
【主要參考資料】
[1] 協(xié)和醫(yī)學(xué)詞典.
[2] 李星, 白光明, 萬小平, 等. β-內(nèi)啡肽基因在小鼠體內(nèi)表達(dá)的生物效應(yīng)研究[J]. 四川畜牧獸醫(yī), 2018, 45(5): 31-35.