背景^[1][2]

苦參 (Sophora flavescens Ait) 為豆科槐屬植，是我國歷史悠久的傳統(tǒng)藥物之一，據(jù)文字記載，已有 2000 多年的藥用歷史。苦參根具有清熱、除濕、祛風(fēng)、殺蟲、利尿等功效；種子可明目； 全草煎汁為殺 蟲劑，內(nèi)服可健胃、驅(qū)蟲及治赤痢等癥。據(jù)《中國有毒植物》記載，苦參根和種子有毒。人中毒后出現(xiàn)以神經(jīng)系統(tǒng)為主的癥狀，表現(xiàn)為流涎、呼吸和脈搏加速、步態(tài)不穩(wěn)，嚴(yán)重者驚厥，或因呼吸抑制而死亡。

苦參總堿即苦參總生物堿，苦參堿是由豆科植物苦參的干燥根、植株、果實(shí)經(jīng)乙醇等有機(jī)溶劑提取 制成的，是生物堿。一般為苦參總堿，其主要成分有苦參堿、槐果堿、氧化槐果堿、槐定堿等多種生物堿，以苦參堿、氧化苦參堿含量最高。其他來源為山豆根及山豆根地上部分，純品外觀為白色粉末。

有清熱、利尿、殺蟲、祛濕等功效，同時(shí)還具有抗病毒、抗腫瘤抗過敏等多種作用氧化苦參素堿在體外和在動(dòng)物模型中顯示對(duì)HBV有強(qiáng)有力的抗病毒活性，在人體內(nèi)同樣具有抗用于消化道及生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的治療，而且還具有抗心率失常的作用。本品有效成分為苦參總堿，其中主要含苦參堿(MT)、氧化苦參堿(OMT)、槐果堿(SC)、氧化槐果堿(OSC)。

規(guī)格^[3]

注射劑：（1）5ml：0.25g （2）10ml：0.5g （3）20ml：1.0g 

用法用量^[3]

靜脈注射，與25%葡萄糖注射液40ml推注；或與5%或10%葡萄糖注射液250ml滴注，一次0.5～1g，一日1次。

應(yīng)用^[3]

具抗腫瘤作用，適用于消化道及生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的治療。本品對(duì)氯化鋇、烏頭堿、氯仿-腎上腺素、巴因引起的心律失常模型有明顯預(yù)防與治療作用。
本品適用于消化道及生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的治療。

藥理作用 ^[3][4]

本品具有抗癌及抗心律失常作用。體外抗癌試驗(yàn)證實(shí)，在7mg/ml濃度下，對(duì)小鼠艾氏腹水癌細(xì)胞的赤染率為85%，證明體外有抗癌作用。體內(nèi)抗癌試驗(yàn)表明，對(duì)小鼠S-180實(shí)體瘤，EAC實(shí)體瘤，Lewis肺癌均有明顯抑制作用，抑制率分別為47.83%，44.83%，45.35%(P<0.01)，證明體內(nèi)有抗癌作用。巨噬細(xì)胞的吞噬機(jī)能，實(shí)驗(yàn)證明有明顯增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，吞噬指數(shù)為117.63（P<0.01），故對(duì)非特異性免疫機(jī)能有極明顯的促進(jìn)作用。

1. 抗腫瘤活性

近幾年的研究表明，苦參對(duì)惡性葡萄胎、絨癌、子宮癌、埃氏腹水瘤和淋巴內(nèi)癌細(xì)胞都有不同程度的抑制和消滅作用，苦參堿對(duì)腫瘤細(xì)胞具有選擇性殺傷作用，還能通過改變細(xì)胞核酸的分子序列，抑制腫瘤的生長，而且這種影響是廣泛的、多部位的。研究表明，用苦參堿治療各種晚期癌腫，能減輕癥狀，延長存活期，且不破壞正常白細(xì) 胞的產(chǎn)生，甚至能升高白細(xì)胞，提高機(jī)體抵抗力，這是許多治療藥物難以達(dá)到的。

2. 對(duì)治療慢性肝炎、肝損傷及抗肝纖維化的作用

苦參素的主要成分為氧化苦參堿，是從苦參根 中提取出的一種生物堿。在臨床上具有免疫調(diào)節(jié)、保護(hù)肝細(xì)胞及抗病毒的作用。對(duì)慢性肝炎病人，用苦參 素治療 3 個(gè)月，其 HbeA g，HBV DAN 陰轉(zhuǎn)率達(dá)到 42.9% 和 46. 4% ，其作用機(jī)制是苦參素能夠抑制 HBV DAN 的復(fù)制及表達(dá)。因此，苦參素在慢性乙型肝炎的治療中具有一定的價(jià)值。

腫瘤壞死因子 Α(TN FΑ) 主要來源于單核細(xì)胞，它能激活多種炎癥細(xì)胞，在肝臟有炎性損傷時(shí)，也可來源于炎癥區(qū)的肝細(xì)胞，并可直接損傷肝細(xì)胞，增強(qiáng)炎癥活動(dòng)度，加重對(duì)肝組織的損傷。苦參素能有效抑制單核巨噬細(xì)胞的功能。苦參素對(duì)CCl4 引起的大鼠慢性肝損傷具有一定的防護(hù)作用。用CCl4 造成大鼠慢性肝損傷的病理過程與人類慢性肝炎向肝硬化發(fā)展的病理過程相類似，因此，苦參素有可能治愈人類肝損傷，防止慢性肝炎向肝硬化發(fā)展。氧化苦參堿對(duì)急性肝損傷也具有保護(hù)作用。 

3. 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

1）抗心率失常作用：200 Λmo l/L 的苦參堿能顯著減慢離體大鼠右心房的自發(fā)頻率，拮抗異丙腎上腺素誘發(fā)的心率加快； 給家兔靜脈注射 30 m g/kg 氧化苦參堿，能縮短異丙腎上腺素誘發(fā)的心率失常的恢復(fù)時(shí)間；靜脈注射 42 m g/kg的槐果堿，能對(duì)抗氯化鈣誘發(fā)的小鼠室性心率失常和烏頭堿誘發(fā)的大鼠心率失常；靜脈注射 20 m g/kg的槐胺堿，能對(duì)抗烏頭堿和氯化鈣所致的大鼠心率失常；靜脈注射槐定堿，可預(yù)防或治療烏頭堿誘發(fā)的大鼠心率失常； 而苦參堿對(duì)大鼠有明顯的抗心率失常作用?？梢姡鄥A具有廣譜的抗實(shí)驗(yàn)性心率失常作用。

2）對(duì)其他心血管系統(tǒng)疾病的作用：靜脈注射槐果堿，對(duì)麻醉大鼠具有快速、恒定的降壓作用，降壓作用隨劑量的增加而增加；灌胃給藥 30 m g/kg，亦能降低腎性高血壓大鼠的血壓。槐果堿和槐定堿可使冷血?jiǎng)游锏哪┥壹皟?nèi)臟血管引起收縮。

4. 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

苦參能明顯抑制小鼠的自發(fā)活動(dòng)，能拮抗苯丙 胺和咖啡因的中樞興奮作用，增強(qiáng)戊巴比妥鈉及水合氯醛的中樞抑制作用?；惫麎A、苦參堿、槐胺堿及槐定堿均能不同程度升高大鼠紋體及前腦邊緣區(qū)的多巴胺代謝物——二羥苯乙胺(DO PA C) 和高香草 酸(HVA ) 的含量?；惫麎A還能降低紋狀體中多巴胺含量，將其注入延髓能明顯升高腦內(nèi)的cAM P (環(huán)腺苷酸)。

5. 對(duì)免疫系統(tǒng)的活性作用 

苦參中的生物堿——苦參堿、氧化苦參堿、槐果 堿、槐胺堿及槐定堿均為免疫抑制劑，對(duì) T 細(xì)胞介的免疫反應(yīng)有不同程度的抑制效應(yīng)，對(duì)依賴 T 細(xì)胞的抗致敏紅細(xì)胞(SRBC) 有抗體反應(yīng)，苦參堿、氧化苦參堿、槐胺堿均具有明顯的抑制效應(yīng)。氧化苦參堿對(duì)小鼠脾 T、B 淋巴細(xì)胞和細(xì)胞因子呈雙向調(diào)節(jié)作用，即高濃度呈不同程度的抑制效應(yīng)，而低濃度則有明顯的增強(qiáng)效應(yīng)，較高濃度時(shí)與分裂霉素對(duì)淋巴細(xì)胞的作用呈協(xié)同作用。 

6. 抗?jié)冏饔?nbsp;

鹽酸乙醇潰瘍作用模型試驗(yàn)結(jié)果表明，口服 25，50 mg/kg 的苦參酮，能抑制鹽酸乙醇誘發(fā)的潰瘍，且苦參酮對(duì)鹽酸乙醇潰瘍的抑制作用是通過胃粘膜直接進(jìn)行的。

7. 抗炎抑菌作用 

苦參有抗炎抑菌作用，對(duì)痢疾桿菌、金色葡萄球菌、維白痢沙門氏桿菌均有顯著的抑制作用，對(duì)瑾色毛癬菌等十多種皮膚真菌亦有不同程度的抑制作用。肌肉注射苦參堿，能明顯對(duì)抗由巴豆油誘發(fā)的耳殼炎癥，長期給藥，其作用隨劑量增加而增強(qiáng)；苦參還對(duì)大鼠后肢因角叉菜膠誘發(fā)的炎癥及因小鼠腹腔注射冰醋酸誘發(fā)的滲出性炎癥有明顯的抑制作用?？鄥⑦€具有抗原蟲活性，對(duì)致病性皮膚真菌有抑制作用，可用于治療黃鱔皮膚打印病和鯉魚豎鱗??； 與百部合用可治甲魚疥癩、毛霉病等。

8. 抗病毒活性

苦參總堿濃度在0. 000 2～3. 125 g/mL 時(shí)，可產(chǎn)生明顯的抗柯薩奇 B 病毒 (CVB ) 活性，且作用與藥物濃度存在劑量依賴關(guān)系。以純化的 CVB 作為病毒蛋白質(zhì)對(duì)照，研究其作用機(jī)理，結(jié)果表明純化苦參總堿抗 CVB 的作用機(jī)理是不影響病毒的吸附，它能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)影響病毒的生物合成，主要表現(xiàn)為抑制病毒蛋白質(zhì)的合成。

9. 對(duì)細(xì)菌脂多糖所致的小鼠死亡有抑制作用 

苦參堿可有效抑制細(xì)菌脂多糖導(dǎo)致的小鼠死亡。腹腔注射L PS(細(xì)菌脂多糖) 10 m g/kg 后，小鼠出現(xiàn)豎毛、呼吸急促、大小便失禁等癥狀，大部分在 12～18 h 內(nèi)死亡；而預(yù)先口服不同劑量的苦參堿后，可有效抑制L PS 的致死毒性，且呈現(xiàn)顯著的量效關(guān)系。

10. 抗生育作用

用苦參堿進(jìn)行體外殺精子效力試驗(yàn)，結(jié)果表明苦參堿使精子瞬間失活的最低有效濃度為 0. 85～3. 15 g/L ，與國外殺精子劑比較，苦參堿的有效殺精濃度強(qiáng)于 TS288，稍弱于N P210。

11. 抗過敏和平喘作用

氧化苦參堿能抑制 IgE 和 由抗原引起的肥大細(xì)胞釋放組織胺，但不改變 Pa細(xì)胞的 cAM P 水平，說明氧化苦參堿有抗過敏作用；對(duì)大鼠、豚鼠的離體氣管、回腸平滑肌在有Ca 2+ 和無 Ca 2+ 的情況下，苦參堿均能明顯地對(duì)抗組織胺、乙酰膽堿和氯化鋇興奮氣管平滑肌和腸平滑肌的作用，在無 Ca 2+ 的情況下，這種對(duì)抗作用更為明顯?？梢?，苦參具有平喘作用，臨床上已用來治療支氣管哮喘及喘息型氣管炎。 

藥代動(dòng)力學(xué)^[3]

本品以氧化苦參堿為主。就氧化苦參堿在體內(nèi)的代謝證明，靜脈注射氧化苦參堿后，大鼠血漿中的藥物濃度呈雙相指數(shù)下降，符合開放式二室模型，說明藥物在體內(nèi)分布廣，消除快。氧化苦參堿不同途徑給藥，藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化有較大差異，肌肉注射氧化苦參堿后，藥物在大鼠組織中的分布以氧化苦參堿為主，尿中排出大量原型藥，24小時(shí)內(nèi)排出氧化苦參堿占給藥量的88.3%?？诜?，氧化苦參堿在大鼠或小鼠胃腸道中逐漸轉(zhuǎn)化成苦參堿被吸收，藥物在大鼠組織中的分布，苦參堿的含量比氧化苦參堿高，尿排泄也以苦參堿為主，24小時(shí)內(nèi)占排出總量的80.1%。人口服氧化苦參堿后，尿排泄苦參堿比氧化苦參堿高。

不良反應(yīng)^[3]

偶有輕度惡心、腹脹、頭痛、眩暈等不良反應(yīng)。

注意事項(xiàng)^[3]

本品偶致惡心、腹脹、頭痛及眩暈，數(shù)天后可消失，如仍有反應(yīng)應(yīng)停藥，通常會(huì)消失。孕婦及哺乳期婦女無此方面用藥報(bào)道，慎用。

制備^[5]

苦參總堿的提取方法 包括如下步驟：a、將去除泥土、砂石及其它雜質(zhì)的苦參粉碎成粗粉；b、用 濃度為0.1～0.3％的鹽酸對(duì)苦參粗粉進(jìn)行滲漉，收集滲漉液；c、用堿調(diào)節(jié)滲漉液的pH值為6～8，過濾；d、將濾液通過H+型陽離子交換樹脂，用濃度為 3～10％的氨水洗脫陽樹脂，收集洗脫液；e、用酸調(diào)節(jié)洗脫液的pH值為酸性，過濾；f、濾液通過OH-型陰離子交換樹脂，收集流出液濃縮至干，得到黃色或黃棕色固態(tài)苦參總堿。

主要參考資料

[1] CN201410642081.5 一種苦參總堿分散片

[2] 陳亞飛, 田頌九, 宋景政, 等. 苦參總堿注射液的藥動(dòng)學(xué)的研究[J]. 中國藥學(xué)雜志, 2002, 37(7): 524-526. 

[3] 張宏利, 張躍進(jìn), 韓崇選, 等. 苦參生物活性研究進(jìn)展 Ξ[J]. 西北農(nóng)林科技大學(xué)學(xué)報(bào) (自然科學(xué)版), 2004, 32(5). 

[4] CN200410043717.0 苦參總堿的提取方法