背景及概述^[1]

11-十二炔-1-醇是一種有機(jī)中間體，可用于制備一種海洋天然產(chǎn)物(R)-24-甲基-二十五碳-2,4,16-三炔-1,6-二醇。(R)-24-甲基-二十五碳-2,4,16-三炔-1,6-二醇作為一類新型海洋類天然產(chǎn)物，研究表明： 該類型結(jié)構(gòu)天然產(chǎn)物在抗腫瘤等方面具有獨(dú)特的效果。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在配有電磁攪拌的500mL史萊克瓶中，加入六甲基磷酰三胺(42mL)與無(wú)水四氫呋喃(150mL)。攪拌均勻后加入丙炔醇(5.61g,100mmol.)，將混合液攪拌后降溫至-78℃，然后緩慢加入正丁基鋰(80mLof2.5Msolutioninhexane)，滴加完畢后升溫至-30℃攪拌90分鐘。隨后，緩慢滴加1-溴壬烷(22.8g,110mmol)，繼續(xù)攪拌反應(yīng)12h，期間允許升溫至室溫。反應(yīng)結(jié)束后，加入去離子水(30mL)淬滅反應(yīng)。水相用乙酸乙酯(50mL×3)萃取，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮后得粗產(chǎn)物。最后經(jīng)硅膠柱色譜純化得到白色固體十二碳-2-烯-1-醇(17.1g,93％yield)。1HNMR(300MHz,CDCl3)δ:4.27-4.23(m,2H),2.24-2.18(m,2H),1.97-1.93(t,J＝6.0,1H),1.55-1.46(m,2H),1.39-1.27(m,11H),0.90-0.86(t,J＝6.6,3H).13CNMR(75MHZ,CDCl3)δ:86.46,78.23,51.22,31.80,29.40,29.21,29.07,28.81,28.56,22.60,18.66,14.01。

11-十二炔-1-醇的制備

零度下，在配有機(jī)械攪拌的500mL三口燒瓶中，加入1,3-丙二胺(125mL)、氫鈉(10.0g,250mmol,60％inmineraloil)，攪拌下30分鐘后，體系升高溫度至70℃，攪拌60分鐘后。體系溫度降至室溫后，分批緩慢加入十二碳-2-烯-1-醇(9.1g,50mmol)。反應(yīng)在55℃下繼續(xù)攪拌過(guò)夜。反應(yīng)結(jié)束后，加入去離子水(10mL)淬滅反應(yīng)。水相用乙酸乙酯(50mLx3)反萃，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮后得粗產(chǎn)物，直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。

報(bào)道二、

將NaH(7.5g，60％油分散體，326mmol)逐批添加至十二碳-3-炔-1-醇 (10.0g，54.95mmol；GF Smith)在乙二胺(40mL)中的攪拌的0℃溶液中。1h 后，將溫度升高至70℃。再過(guò)8h，將反應(yīng)混合物冷卻至0℃，小心地用冰 冷水(100mL)終止，并用醚(3×60mL)萃取。將合并的醚萃取物用水(100mL) 洗滌。將水洗滌物用醚(3×60mL)反萃取。將合并的有機(jī)萃取物在真空下 濃縮，并將殘留物利用10％EtOAc/己烷進(jìn)行柱層析以獲得被3-5％的其他 區(qū)域異構(gòu)體(regioisomer)所污染的11-十二炔-1-醇(7.4g，74％)。TLC：30％ EtOAc/己烷，Rf≈0.4；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.66(t，2H，J＝7.3Hz)， 2.14-2.21(m，2H)，1.93(t，J＝1.9Hz，1H)，1.20-1.63(m，16H).

參考文獻(xiàn)

[1]CN201510149197.X一種海洋天然產(chǎn)物(R)-24-甲基-二十五碳-2,4,16-三炔-1,6-二醇及其對(duì)映體的合成方法

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201080011803.7 新的類二十烷酸衍生物