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高劑量利福噴丁治療肺結(jié)核安全有效

2022/1/6 14:42:51

控制肺結(jié)核的難點(diǎn)在于治療時(shí)間過(guò)長(zhǎng),對(duì)于藥物敏感的患者至少 6 個(gè)月,有效的短期方案可以促使治療容易完成。 增加有效地治療方案對(duì)策包括開(kāi)發(fā)新藥和現(xiàn)有藥物的應(yīng)用。

利福霉素是現(xiàn)在治療肺結(jié)核的關(guān)鍵殺菌藥,但是推薦劑量較低,的利福霉素劑量和暴露量有希望能縮短治療時(shí)間。 利福噴丁是利福霉素的替代物,有更長(zhǎng)的半衰期和較低的最低抑菌濃度,在動(dòng)物模型中每日給予利福噴丁有強(qiáng)大的抗結(jié)核菌活性,但在人類(lèi)中劑量和暴露量還屬未知。  

美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的 Dorman 等為了明確確定利福噴丁的耐受性、安全性和抗菌活性,開(kāi)展了一項(xiàng)研究。研究發(fā)現(xiàn),高劑量的利福噴丁治療肺結(jié)核安全有效。該研究于近期發(fā)表在 AJRCCM 雜志上。 這是一個(gè)隨機(jī)、多中心,部分盲法的臨床試驗(yàn),受試者為來(lái)自 18 個(gè)站點(diǎn)登記(9 個(gè)在北美,4 個(gè)在非洲、2 個(gè)在南美、2 個(gè)在亞洲、1 個(gè)在歐洲),懷疑肺結(jié)核并且痰涂片找到抗酸菌的成人患者。共入選 334 名患者,隨機(jī)分組,在強(qiáng)化期的 8 周內(nèi),分別每天給予利福噴叮 10、15、20mg/kg,或利福平 10mg/kg,同時(shí)按照指南給予異煙肼、比嗪酰胺和乙胺丁醇治療。 為提高生物利用度,利福噴丁在高脂飲食后 1 小時(shí)內(nèi)服用,利福平空腹服用。主要的耐受終點(diǎn)是治療中止。主要的療效終點(diǎn)是強(qiáng)化期結(jié)束后痰培養(yǎng)陰性。  

結(jié)果發(fā)現(xiàn),強(qiáng)化治療結(jié)束后利福噴丁組痰培養(yǎng)陰性率明顯高于利福平組。強(qiáng)化治療結(jié)束后,利福噴丁組固體培養(yǎng)基上痰培養(yǎng)陰性率為 81.3%,在利福噴丁 10、15 和 20mg/kg 組痰培養(yǎng)陰性率分別為 92.5%、89.4% 和 94.7%,液體培養(yǎng)基陰性為 56.3%,利福平組分別為 74.6%、69.7% 和 82.5%。 結(jié)果表明在治療肺結(jié)核時(shí),每日給予利福噴丁最高劑量 20mg/kg,具有很好的耐受性和安全性,利福噴丁治療在強(qiáng)化治療結(jié)束后均獲得較高的痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率。  

利福噴丁高劑量每日給藥可代替利福平可改善聯(lián)合化療的抗菌活性,這種抗菌活性隨著利福噴丁的用量增加而升高,是否高劑量利福噴丁可以將治療時(shí)間縮短為 6 個(gè)月之內(nèi)還有待進(jìn)一步研究。

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