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神經(jīng)干細胞的全面解讀

2022/1/10 15:06:36

神經(jīng)干細胞(neural stem cell)是指存在于神經(jīng)系統(tǒng)中,具有分化為神經(jīng)元細胞、星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞的潛能,從而能夠產(chǎn)生大量腦細胞組織,并能進行自我更新,足以提供大量腦組織細胞的細胞群。

需要注意的是,在腦脊髓等所有神經(jīng)組織中,不同的神經(jīng)干細胞類型產(chǎn)生的子代細胞種類不同,分布也不同。

神經(jīng)干細胞的治療機理

(1)患病部位組織損傷后釋放各種趨化因子,可以吸引神經(jīng)干細胞聚集到損傷部位,并在局部微環(huán)境的作用下分化為不同種類的細胞,修復(fù)及補充損傷的神經(jīng)細胞。由于缺血、缺氧導(dǎo)致的血管內(nèi)皮細胞、膠質(zhì)細胞的損傷,使局部通透性增加,另外在多種黏附分子的作用下,神經(jīng)干細胞可以透過血腦屏障,高濃度的聚集在損傷部位;

(2)神經(jīng)干細胞可以分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子,促進損傷細胞的修復(fù);

(3)神經(jīng)干細胞可以增強神經(jīng)突觸之間的聯(lián)系,建立新的神經(jīng)環(huán)路。

神經(jīng)干細胞的移植過程

目前很多細胞公司都沿用的是hiPSC技術(shù),將提取的干細胞在體外實驗室內(nèi)進行定向分化擴增。

分化擴增到一定數(shù)量的神經(jīng)干細胞后,將它輸注到難以治愈的神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的大腦或者脊髓中,發(fā)揮修復(fù)、重建腦神經(jīng)環(huán)路的作用。

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神經(jīng)干細胞的移植途徑

目前神經(jīng)干細胞的移植一是通過腦脊液途徑進入受損的大腦內(nèi)部,二是通過局部注射移植進入腦部受損區(qū)。

經(jīng)腦脊液途徑移植

1、 腰椎穿刺蛛網(wǎng)膜下腔注射移植

該方法是目前另一種較多采用的移植方法。

該方法是利用腰椎穿刺技術(shù),于腰椎3-5椎間隙,置入穿刺針達到蛛網(wǎng)膜下腔,注入神經(jīng)干細胞。

其優(yōu)點是移植的細胞可以順著腦脊液的循環(huán)途徑流遍整個大腦和脊髓,可在宿主蛛網(wǎng)膜下腔中保持貼附、增殖和分化的能力,無論哪里有病灶,細胞都可以到達,適合于病變較為廣泛的神經(jīng)功能疾病的治療,例如腦炎后遺癥、腦發(fā)育不良、多發(fā)性腦梗塞等疾病。

且該方法創(chuàng)傷很小,每次操作只需要十多分鐘,病人始終處于清醒狀態(tài)。

2、 腦室穿刺注射移植

有部分臨床研究采取腦室穿刺注射移植的方法。該方法是給予患者側(cè)腦室穿刺后,經(jīng)穿刺針注射神經(jīng)干細胞。動物實驗研究證明通過腦脊液途徑移植神經(jīng)的干細胞可以特異性的遷移至腦損傷區(qū)域,對臨床神經(jīng)干細胞移植治療方案的確定具有積極的意義。

該方法的優(yōu)點是腦室穿刺時干細胞可以直接到達腦室系統(tǒng),循環(huán)至整個神經(jīng)系統(tǒng),移植點位于高位,路徑較短,干細胞損失較少。植入細胞可遠離損傷環(huán)境,同時避免損傷區(qū)的不良微環(huán)境影響移植細胞的成活,從而提高植入細胞的存活率,避免經(jīng)腦內(nèi)移植時的容積占位效應(yīng),增加植入細胞的數(shù)量, 腦室內(nèi)環(huán)境也為植入的NSCs提供了良好的遷移發(fā)育和定向分化的場所,有利于腦室植入細胞在內(nèi)源性NSCs的遷移途徑引導(dǎo)下,廣泛快速地到達腦內(nèi)損傷區(qū)。

局部注射移植

1、立體定向腦內(nèi)注射移植(機器人3D定向手術(shù))

是目前動物實驗和臨床研究采用最多的干細胞移植方法。

該技術(shù)是應(yīng)用CT/ MRI掃描定位后,圖像輸入計算機,利用計算機規(guī)劃移植靶點、手術(shù)路徑,局部麻醉后,顱骨鉆孔,插入探針,微量泵泵入神經(jīng)干細胞。立體定向腦內(nèi)注射移植手術(shù)具有定位準(zhǔn)確,操作時間短,手術(shù)創(chuàng)傷小,患者在局麻下可承受該手術(shù),利于術(shù)者檢查患者配合情況,及時觀察治療反應(yīng)的優(yōu)點。

該方法適合于病灶比較局限的疾病如腦出血后遺癥、腦外傷后遺癥、局灶性 腦梗塞等,也適合具有集中神經(jīng)功能核團支配的神經(jīng)功能退行性疾病如帕金森癥、阿爾茨海默病等。

該方法是可以把干細胞全部集中到病灶及其周邊發(fā)揮治療作用,神經(jīng)功能改善迅速、直接。

2、脊髓局部注射移植

是目前治療脊髓損傷的動物實驗和臨床研究最多采用的干細胞移植方法。該技術(shù)主要是在脊髓損傷的節(jié)段進行手術(shù),依次切開皮膚、肌肉、韌帶,咬除受傷節(jié)段的部分椎板,剪開硬脊膜然后在受傷脊髓節(jié)段上下兩端注射干細胞。

該方法的優(yōu)點是移植的細胞分布在損傷脊髓兩端發(fā)揮作用,同時手術(shù)可以起到減壓的作用,促進部分脊髓功能的恢復(fù)。但缺點是創(chuàng)傷大,存在出血的風(fēng)險,此外手術(shù)本身對脊髓是一次新的損傷有可能加重神經(jīng)功能的缺失。

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