背景及概述^[1]

4-(4-氟苯基)-1H-咪唑可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入4-(4-氟苯基)-1H-咪唑，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

結(jié)構(gòu)

制備 ^[1]

將2-溴-1-（4-氟苯基）乙酮（10.9g，50mmol）和甲酰胺（14mL，350mmol）的混合物在170℃和氮?dú)庀聰嚢?小時(shí)。冷卻反應(yīng)混合物并與乙酸乙酯（40mL）混合。小心加入飽和碳酸氫鈉水溶液（50mL），同時(shí)將混合物在冰水浴中冷卻。 分離水層并用乙酸乙酯（2×40mL）萃取。將合并的有機(jī)溶液用水（30mL）和鹽水（30mL）洗滌，干燥（Na2SO 4）并濃縮。 硅膠快速色譜（10-100％乙酸乙酯的己烷溶液）得到4-（4-氟苯基）-1H-咪唑（3.46g，21mmol，43％收率），為固體。MS（M + H）+ = 163.1。

應(yīng)用^[1]

4-(4-氟苯基)-1H-咪唑可用作醫(yī)藥化工合成中間體，如制備如下中間體化合物：

步驟1：向攪拌的4-（4-氟苯基）-1H-咪唑（10g，62mmol）的95％乙醇（25mL）溶液中緩慢加入甲醛水溶液（37％，9mL）。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)，然后加入水（25mL）。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌另外3小時(shí)。過濾從溶液中分離出的固體，用乙醇水溶液洗滌，干燥，得到（4-（4-氟苯基）-1H-咪唑-1-基）甲醇（11.4g，59mmol，96％收率），固體。

步驟2：向攪拌的亞硫酰氯（18mL）的無水二氯甲烷（180mL）溶液中分批加入（4-（4-氟苯基）-1H-咪唑-1-基）甲醇（11.4g，59mmol）在室溫下氮?dú)庀?。將反?yīng)混合物在室溫下攪拌3.5小時(shí)，然后加入無水甲苯（90mL）。將混合物在室溫下攪拌30分鐘。減壓濃縮，得到1-（氯甲基）-4-（4-氟苯基）-1H-咪唑鹽酸鹽（14.5g，59mmol，100％收率），為固體。 MS實(shí)測(cè)值：（M + H）+ = 211.3。

主要參考資料

[1] US20110263494. Nonsteroidal compounds useful as modulators of glucocorticoid receptor AP-1 and/or NF-kappab acitivity and use thereof