背景及概述

N-芴甲氧羰?；?N-甲基-D-丙氨酸是重要藥物中間體，是合成促黃體生成激素(LH)類似物的前體，同時(shí)也可用于合成促性腺激素釋放激素(GnRH)高活性類似物。N-芴甲氧羰?；?N-甲基-D-丙氨酸英文名稱：(2R)-2-[9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl(methyl)amino]propanoic acid，CAS號：138774-92-2，分子式：C19H19NO4，分子量：   325.358，N-甲基-D-丙氨酸的N保護(hù)化合物，用于醫(yī)藥、化工中間體的制備。

制備

在堿存在下，由9-芴甲氧羰酰氯與N-甲基-D-丙氨酸反應(yīng)得到N-芴甲氧羰?；?N-甲基-D-丙氨酸，本法是操作簡單、反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)率高、適用性廣的制備N-芴甲氧羰?；?N-甲基-D-丙氨酸的方法[1]。N-芴甲氧羰?；?N-甲基-D-丙氨酸的合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 N'-芴甲氧羰基-N-芐氧羰基-L-賴氨酸的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

方法一、

N-甲基-D-丙氨酸加入到圓底燒瓶中，加入10%的碳酸鈉水溶液攪拌溶解，再加入二氧六環(huán)，冰浴下將10%的9-芴甲氧基碳酰氯的二氧六環(huán)溶液慢慢滴加進(jìn)入反應(yīng)液，滴加完成后在冰浴中反應(yīng)2小時(shí)，再在室溫下反應(yīng)8小時(shí)，加入水稀釋，用乙醚萃取 4 次，水層置于冰浴中，用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值到剛果紅試紙顯藍(lán)色，在冰箱中放置過夜，得到白色沉淀物用乙酸乙酯提取，合并有機(jī)液用水洗滌，有機(jī)層用無水硫酸鎂干燥，抽干得產(chǎn)品N-芴甲氧羰?；?N-甲基-D-丙氨酸

方法二、

取N-甲基-D-丙氨酸溶于二氯甲烷中，加入吡啶，在室溫下攪拌滴入溶于二氯甲烷中的9-芴甲氧基碳酰氯的溶液，反應(yīng)24小時(shí)，加入二氯甲烷溶液，依次用5％碳酸鈉水溶液(10mL)，5％鹽酸水溶液(10mL)，水(10mL)洗滌，無水硫酸鈉干燥，蒸出二氯甲烷，得產(chǎn)品N-芴甲氧羰?；?N-甲基-D-丙氨酸

參考文獻(xiàn)

[1] Huhtiniemi, Tero; Salo, Heikki S.; Suuronen, Tiina; Poso, Antti; Salminen, Antero; Leppaenen, Jukka; Jarho, Elina; Lahtela-Kakkonen, Maija Journal of Medicinal Chemistry, 2011 , vol. 54, # 19 p. 6456 - 6468