背景及概述

2-氨基-3-硝基苯甲酸，別名3-硝基鄰氨基苯甲酸，CAS號606-18-8，分子量182.13，是一類官能團(tuán)豐富的芳香精細(xì)化工中間體，分子苯環(huán)同時(shí)攜帶氨基、硝基、羧基三種活性基團(tuán)，化學(xué)修飾潛力突出，廣泛支撐醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料與功能材料產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

特性

2-氨基-3-硝基苯甲酸常溫下為白色至淡黃色結(jié)晶粉末，熔點(diǎn)207–211℃，難溶于水、乙醚、氯仿，微溶于甲醇、乙醇，易溶于氫氧化鈉水溶液、DMF、DMSO等強(qiáng)極性溶劑，這一特性為分離提純、有機(jī)合成反應(yīng)提供適配溶劑體系。2-氨基-3-硝基苯甲酸分子中氨基可發(fā)生重氮化、?；磻?yīng)，硝基可還原為二氨基結(jié)構(gòu)，羧基能酯化、成鹽、配位，多重反應(yīng)位點(diǎn)使其成為構(gòu)建雜環(huán)化合物的核心合成砌塊。

制備路線

通過霍夫曼重排與庫爾提斯重排反應(yīng)制備2-氨基-3-硝基苯甲酸[1]?；舴蚵嘏乓?-硝基鄰苯二甲酸酐為原料，經(jīng)酰胺化后在次氯酸鈉體系重排水解，原料成本低廉，適合規(guī)模化量產(chǎn)；庫爾提斯重排單步收率可達(dá)95%以上，產(chǎn)物純度高，多用于高端醫(yī)藥級原料生產(chǎn)。兩種工藝可根據(jù)產(chǎn)品純度需求靈活切換，目前國內(nèi)精細(xì)化工企業(yè)已實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定量產(chǎn)，純度可達(dá)98%–99%（HPLC）。

圖1 2-氨基-3-硝基苯甲酸的合成反應(yīng)式

應(yīng)用

2-氨基-3-硝基苯甲酸是降壓藥坎地沙坦酯的關(guān)鍵中間體，坎地沙坦作為長效血管緊張素受體拮抗劑，用于高血壓、心力衰竭臨床治療，市場需求量大。同時(shí)2-氨基-3-硝基苯甲酸可合成PARP抑制劑ABT-472、苯并咪唑類抗腫瘤、抗?jié)兯幬?，也用于喹諾酮類抗菌藥、非甾體抗炎藥的結(jié)構(gòu)構(gòu)建；2-氨基-3-硝基苯甲酸經(jīng)環(huán)化還原生成含氮雜環(huán)，開發(fā)低毒除草劑、殺蟲劑；2-氨基-3-硝基苯甲酸可作為MOFs金屬有機(jī)框架配體，用于氣體吸附、催化傳感，也能作為共聚單體改性高分子，提升材料極性與熱穩(wěn)定性。

參考文獻(xiàn)

[1]ABBOTT GMBH and CO. KG.Patent: WO2007/6566 A1, 2007 ;Location in patent: Page/Page column 28; 33 ;