背景技術(shù)

芳香二胺（ArCH2CH2NH2)是有機(jī)合成和醫(yī)藥エ業(yè)重要的中間體，其中羥基烷氧基取代的苯二胺的開發(fā)研究備受廣大化學(xué)研究者的關(guān)注。近年來，該類產(chǎn)品在國內(nèi)外市場均有較大的需求量，但現(xiàn)有エ業(yè)生產(chǎn)存在原料昂貴、エ藝操作要求高、收率低等缺點(diǎn)，エ業(yè)化生產(chǎn)難度較大。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是：提供ー種4-甲氧基苯二胺的制備方法。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：4-甲氧基苯二胺的制備方法，其制備步驟為：

1)甲氧基苯的合成：

反應(yīng)器中加入水和KOH固體，攪拌溶解后，調(diào)節(jié)體系溫度至-10?-5°C，加入苯酚，再滴加硫酸ニ甲酷，滴畢，調(diào)節(jié)溫度至85 ± 2°C，再加入25±2Wt. %的KOH水溶液以及硫酸ニ甲酷，在85±2°C攪拌反應(yīng)2?3h，TLC檢測苯酚消耗完全，蒸餾，餾出液用CCl4萃取，去除溶劑，得到甲氧基苯；

2) 4-甲氧基溴苯的合成：

反應(yīng)器中加入49?54%氫溴酸，調(diào)節(jié)溫度至_2?2℃，加入吡啶，攪拌下滴加溴，滴畢，-2?2°C保溫?cái)嚢?. 5?5h，得到過溴吡啶氫溴酸鹽，待用；49?54%氫溴酸的加入量按1mol吡啶加入250-300mL計(jì)；

反應(yīng)器中加入甲氧基苯和CCl4,攪拌溶解后，加入過溴吡啶氫溴酸鹽，控制溫度為0-5°C，攪拌反應(yīng)12?13h，靜置分層，上層液體用CCl4萃取，與下層液體合并，依次用飽和NaHSO3溶液和水洗滌至中性，除去溶劑，減壓蒸餾收集餾分，得到4-甲氧基溴苯；

3)4-甲氧基苯二醇的合成

反應(yīng)器中，加入Mg粉以及無水四氫呋喃，控制反應(yīng)溫度為32?35°C，滴加4-甲氧基溴苯與無水四氫呋喃的混合溶液，攪拌至Mg消失，冷卻至0-5°C，得到格氏試劑，保持0-5°C，往格氏試劑中通入無水環(huán)氧二烷，通入完畢，調(diào)節(jié)溫度為32?35°C，攪拌反應(yīng)12h.反應(yīng)完畢，滴加飽和NH4Cl溶液，傾出上層液體，下層固體用5?10Wt. %HCl水溶液溶解后，用CH2Cl2萃取，分別蒸去溶劑，將兩部分剰余液體合并，減壓蒸餾收集沸點(diǎn)為116?120/133Pa的餾分，得到4-甲氧基苯二醇；

4)4-甲苯磺酸（4-甲氧基）苯二酯的合成

0-5°C條件下，向反應(yīng)器中加入4-甲氧基苯こ醇、對甲苯磺酰氯和無水CH2Cl2，攪拌下滴加三二胺，12?15°C攪拌反應(yīng)14?15h，抽濾，濾液依次用5?10Wt. %的鹽酸水溶液和水洗滌至中性，蒸出溶劑，得到4-甲苯磺酸（4-甲氧基）苯こ酯；

5) 4-甲氧基苯二胺的合成

反應(yīng)器中加入鄰苯二甲酰亞胺鉀和無水DMF，升溫至62-65°C，加入4-甲苯磺酸(4-甲氧基）苯二酯，62-65°C保溫?cái)嚢钄U(kuò)9. 5h，倒入水中，抽濾，得到烷基化物；反應(yīng)器中加入烷基化物、甲醇和80Wt. %水合肼溶液，加熱回流1. 5±0. 2h，冷卻，加入30?35Wt. %鹽酸水溶液，過濾，濾液用CH2Cl2萃取，水層用15?20Wt. %的KOH水溶液調(diào)節(jié)pH=10. 0?12.0，用CH2Cl2萃取，無水Na2SO4干燥，除去溶剤，減壓收集104?106/1. 07KPa的餾分，得到4-甲氧基苯二胺。

所述4-甲氧基苯二胺的制備過程，反應(yīng)方程式為：

步驟1)中所述苯酚、硫酸二甲酯、固體KOH的摩爾比為1：1?1. 5 :2?2. 5。

步驟2)中所述吡啶、溴與甲氧基苯1. 1-1.2：1.1-1.2：1.

步驟3)中所述Mg、4-甲氧基溴苯與環(huán)氧二烷的摩爾比為1:1:1. 5?1. 6。

步驟4)中所述4-甲氧基苯二醇、對甲苯磺酰氯與三二胺的摩爾比為1:1 ?1. 2:1.1?1. 3。

步驟5)中所述鄰苯ニ甲酰亞胺鉀、4-甲苯磺酸（4-甲氧基）苯二酯與水合肼的摩爾比為1:1:2.1?3。

本發(fā)明有益效果：本發(fā)明公開的制備方法簡單，對設(shè)備要求低，且產(chǎn)率高，制備過程中后處理容易，易于エ業(yè)化。

具體實(shí)施方式

1)甲氧基苯的合成：

反應(yīng)器中加入1000mL水和224. 4g (4. 0moLKOH固體，攪拌溶解后，調(diào)節(jié)體系溫度至-1℃-5°C，加入2. 0mol苯酚，再滴加277. 2g (2. 2mol)硫酸ニ甲酷，滴畢，調(diào)節(jié)溫度至87°C，再加入25Wt. %的KOH水溶液（KOH為0. 5mol)以及0. 8mol硫酸ニ甲酷，在87°C攪拌反應(yīng)2?3h，TLC檢測苯酚消耗完全，蒸餾，餾出液用CCl4萃取，去除溶劑，得到甲氧基苯(無色液體，b. p. 152?154°C，nD25l. 5145，收率 94. 1%)；

2) 4-甲氧基溴苯的合成：

反應(yīng)器中加入520mL的49%氫溴酸，調(diào)節(jié)溫度至_2?2V，加入1.1mol的吡啶，攪拌下滴加1.1mol溴，滴畢，_2?2°C保溫?cái)嚢?. 5?5h，得到過溴吡啶氫溴酸鹽，待用；反應(yīng)器中加入1. 0mol甲氧基苯和350mL的CCl4,攪拌溶解后,加入過溴吡啶氫溴酸鹽，控制溫度為0-5°C，攪拌反應(yīng)12h，靜置分層，上層液體用CCl4萃取，與下層液體合井，依次用飽和NaHSO3溶液和水洗滌至中性，除去溶剤，減壓蒸餾收集餾分，得到4-甲氧基溴苯（無色液體，b. p. 65?68。。/133Pa, nD22l. 5634，收率 95. 2%,含量 98. 3%)；

3)4-甲氧基苯こ醇的合成

反應(yīng)器中，加入0.8mol的Mg粉以及50mL無水四氫呋喃，控制反應(yīng)溫度為32?35°C,滴加0. 8mol的4-甲氧基溴苯與300mL無水四氫呋喃的混合溶液,攪拌至Mg消失，冷卻至0-5°C，得到格氏試劑，保持0-5°C，往格氏試劑中通入1.2mol的無水環(huán)氧こ烷，通入完畢，調(diào)節(jié)溫度為32?35°C，攪拌反應(yīng)12h.反應(yīng)完畢，滴加320mL飽和NH4Cl溶液，傾出上層液體，下層固體用5Wt. %HCl水溶液溶解后，用CH2Cl2萃取，分別蒸去溶劑，將兩部分剩余液體合并，減壓蒸餾收集沸點(diǎn)為116?120/133Pa的餾分，得到4-甲氧基苯二醇(無色粘稠 液體，收率83. 7%)；

4) 4-甲苯磺酸（4-甲氧基）苯二酯的合成

0?5°C條件下，向反應(yīng)器中加入0. 68mol的4-甲氧基苯二醇、0. 75mol的對甲苯磺酰氯和400mL的無水CH2Cl2，攪拌下滴加0. 8mol的三二胺，12?15°C攪拌反應(yīng)14?15h，抽濾，濾液依次用5Wt. %的鹽酸水溶液和水洗滌至中性，蒸出溶劑，得到4-甲苯磺酸（4-甲氧基）苯二酯(為白色針狀晶體，m. p. 25?26°C，收率98. 2%)；

5) 4-甲氧基苯二胺的合成

反應(yīng)器中加入0.1mol的鄰苯ニ甲酰亞胺鉀和150mL無水DMF，升溫至65°C，加入0.1mol的4-甲苯磺酸（4-甲氧基）苯二酯，65°C保溫?cái)嚢?. 5h，倒入水中，抽濾，得到烷基化物；反應(yīng)器中加入烷基化物、500mL甲醇和80Wt. %水合肼(水合肼0. 3mol)溶液，加熱回流1. 7h,冷卻，加入30fft. %鹽酸水溶液，過濾，濾液用CH2Cl2萃取，水層用15Wt. %的KOH水溶液調(diào)節(jié)pH=10.0-12. 0，用CH2Cl2萃取，無水Na2SO4干燥，除去溶剤，減壓收集104?106/1. 07KPa的餾分（為無色液體，收率83. 1%)。