3,5-二溴苯酚，英文名為  3,5-Dibromophenol，其分子式為C6H4Br2O，CAS號(hào)為626-41-5，分子量為251.9，熔點(diǎn)為79到83度，沸點(diǎn)為122度（3mmHg條件下），常溫常壓下呈固體粉末。

合成方法

圖1 3,5-二溴苯酚的合成路線

使用水(2.0 mL) 作為反應(yīng)溶劑，在 50 mL 圓底燒瓶中加入芳基硼酸（5.0 mmol，1.0 eq.）、聚維酮碘（0.15 mmol，0.03 eq.有效碘）和過氧化氫（1.0 mL），在環(huán)境氣氛下在 25°C 攪拌反應(yīng)混合物；通過 TLC 或 GC-MS 分析監(jiān)測(cè)反應(yīng)，一旦原料完全消耗，用乙酸乙酯 (3 x 20 mL) 萃取反應(yīng)溶液。合并有機(jī)層，減壓濃縮有機(jī)混合物，通過柱層析純化殘余物，使用正己烷/乙酸乙酯梯度洗脫并真空濃縮，得到目標(biāo)產(chǎn)物3，5-二溴苯酚。[1]

圖2 3,5-二溴苯酚的合成路線

將 3,5-二溴苯甲醚(58.5 mmol) 和 四丁基溴化銨(3.1 mmol) 懸浮在 48% HBr (100 mL) 中，回流溶液3天。反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫后，用 DCM (3 x 60 mL) 萃取反應(yīng)混合物，用水 (2 x 50 mL) 洗滌合并的有機(jī)層，用硫酸鎂干燥合并的有機(jī)層。蒸發(fā)合并的有機(jī)層。通過柱層析純化殘余物，使用正己烷/乙酸乙酯梯度洗脫并真空濃縮，得到目標(biāo)產(chǎn)物3，5-二溴苯酚。[2]

用途

3,5-二溴苯酚是一個(gè)常見的藥物分子和有機(jī)合成中間體，苯環(huán)上的溴原子可以進(jìn)行Suzuki偶聯(lián)連接上一個(gè)芳基或者烷基化；也可以將溴單元轉(zhuǎn)變成硼原子，進(jìn)行后續(xù)的衍生化。苯環(huán)上的酚羥基可以在堿的作用下進(jìn)行烷基化反應(yīng)，也可以將酚羥基轉(zhuǎn)變?yōu)镺Tf或者OTs等易離去的基團(tuán)，再參與后續(xù)的轉(zhuǎn)化反應(yīng)。通過控制其轉(zhuǎn)化的順序，可以將其作為基本骨架合成1,2,3-三取代的苯環(huán)類衍生物。

核磁數(shù)據(jù)

1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ = 7.23 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J= 1.6 Hz, 2H) ppm. 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ = 156.8, 126.5, 123.0, 117.8 ppm.[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Lu, Guangying et al Tetrahedron Letters, 60(39), 150859; 2019.

[2] Shetty, Rupa S. et al Journal of Medicinal Chemistry, 54(1), 179-200; 2011.